Иммунитет против организма. Аутоиммунные заболевания - когда организм атакует сам себя Иммунитет атакует собственные клетки

Аутоиммунными называются заболевания, характеризующиеся сбоем в работе иммунной системы, из-за которого она начинает атаковать здоровые ткани организма. Симптомы аутоиммунных заболеваний могут быть очень разными, в зависимости от типа заболевания.

Даже у клеток здоровых тканей могут быть антигены.

В норме иммунная система реагирует только на антигены инородных или опасных веществ, однако в результате некоторых нарушений она может начать вырабатывать антитела к клеткам нормальных тканей - аутоантитела.

Аутоиммунная реакция может привести к воспалению и повреждению тканей. Иногда, впрочем, аутоантитела вырабатываются в таком маленьком количестве, что аутоиммунные заболевания не развиваются.

Мнение экспертов

Врачи до сих пор не в полной мере понимают, как работает иммунная система... и что происходит, когда она начинает работать против нас.

В настоящее время известно по крайней мере 80 аутоиммунных заболеваний – в том числе волчанка, рассеянный склероз, сахарный диабет 1 типа и целиакия – но существует как минимум 40 или более других заболеваний, связанных со сбоями в работе иммунной системы.

В иммунной системе существуют механизмы, препятствующие возникновению иммунного ответа на собственные нормальные антигены. Но всегда существует вероятность того, что эти механизмы могут сломаться, причем, чем старше индивидуум, тем выше вероятность какого-либо сбоя. Когда это происходит, образуются аутоантитела (антитела, способные взаимодействовать со «своими» антигенами).

К сожалению, врачи немногим могут помочь – только устранить симптомы и помочь больным выявить факторы риска и в дальнейшем избегать потенциально опасных для жизни ситуаций.

Что нам известно

Загрязнение окружающей среды также является фактором риска для тех, кто генетически предрасположен к аутоиммунным заболеванием.

Пассивное курение, химикаты, содержащиеся в продуктах питания или в воздухе, пары топлива для реактивных двигателей, воздействие УФ-лучей и другие формы загрязнения окружающей среды – вот триггеры, провоцирующие развитие аутоиммунных заболеваний.

Вакцины, все вакцины, обладают иммуносупрессорным действием, т.е. подавляют иммунную функцию. Химические вещества, содержащиеся в вакцинах, угнетают иммунную систему; содержащийся в них вирус угнетает иммунную систему, а чужеродная ДНК/РНК из животных тканей угнетает иммунитет.

Агглютинин из проростков пшеницы (WGA) вызывает атрофию тимуса у крыс и может напрямую связываться и активировать лейкоциты. Антитела к анти-WGA в сыворотке крови человека перекрестно реагируют с другими белками, а это указывает на то, что они могут способствовать развитию аутоиммунных заболеваний.

Все системы организма зависят от ферментов. Изменение ферментов под действием фтора может привести к повреждению иммунной системы.

Деформированные ферменты (с измененной структурой) – это белки, но теперь они стали чужеродными белками (антигенами), которые, как мы знаем, вызывают аутоиммунные заболевания, в том числе волчанка, артрит, астму и атеросклероз.

Некоторые наночастицы связывают с аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, склеродермия и ревматоидный артрит.

Некоторые аутоиммунные заболевания

Аутоиммунные реакции могут быть спровоцированы несколькими способами:

• Субстанция, которая в норме присутствует только в определенной части организма, попадает в кровоток. Например, удар в глаз может вызвать попадание внутриглазной жидкости в кровь; иммунная система распознает внутриглазную жидкость как чужеродную и атакует ее.
• Нормальные для организма вещества изменяются, например, вирусами, лекарственными препаратами, солнечным светом или радиацией. Эти измененные вещества иммунная система может принять за инородные субстанции.
• В организм проникают чужеродные вещества, имеющие большое сходство с естественными веществами организма. Иммунная система может по ошибке атаковать не только первые, но и вторые. Например, антигены бактерий, вызывающих острый фарингит, похожи на клетки тканей сердца. В редких случаях в результате острого фарингита иммунная система начинает атаковать сердце человека (эта реакция развивается при ревматической лихорадке).
• Клетки, контролирующие выработку антител - например, В-лимфоциты (разновидность белых кровяных телец) - могут функционировать неправильно и вырабатывать аномальные антитела, направленные против здоровых клеток организма.
• Предрасположенность к развитию аутоиммунных заболеваний может передаваться по наследству. У людей, имеющих такую предрасположенность, любой вирус может вызвать такое расстройство. Гормональные факторы также могут влиять на развитие заболевания этого типа - не случайно аутоиммунные нарушения наиболее часто встречаются у женщин.

Более столетия назад выдающийся российский ученый Илья Мечников (1845-1916) сделал удивительное открытие макрофага - клетки, которая пожирает «мусор» в нашем организме. Мечников открыл клетку мощной и весьма разноликой системы - иммунитета . Сегодня изучены и другие клетки иммунной системы - Т-лимфоциты, В-клетки.

Однако известно много случаев сбоя в работе иммунитета, когда клетки иммунной системы принимают клетки своего организма за чужие и атакуют их - подобно мятежным войскам, направляют свой удар на тех, кого они призваны защищать.

Аутоиммунные заболевания - это серьёзная медицинская проблема современного человечества. В настоящее время иммунологам известно более восьмидесяти разновидностей подобных расстройств, многие из них приводят к тяжелым страданиям, ограничению физических возможностей и даже смертельному исходу . Аллергия , рассеянный склероз , красная волчанка, диабет I типа , ревматоидный артрит - все эти и многие другие расстройства связаны со сбоем в работе иммунитета.

Иммунитет - способность организма человека особым образом реагировать на появление внешних раздражителей, в частности вирусов и бактерий.

Что такое иммунитет?

К сожалению, сегодня довольно частым явлением стала потеря иммунитета. Причины могут быть различными. Нам часто приходится слышать выражение «сильный иммунитет». Что же вкладывается в это понятие? Оно подразумевает, что защитная система человека работает эффективно: она быстро реагирует на внедрение клеток вируса и в ответ вырабатывает необходимое количество специального белка - интерферона, который призван уничтожать инфекции, попавшие в организм.

Стоит заметить, что важно знать не только то, какое заболевание приводит к потере но и какие дополнительные факторы могут повлиять на его снижение. На эффективность работы иммунитета влияют различные нюансы:

• Наследственность.
• Полноценное питание.
• Нервное напряжение.
• Наличие хронических заболеваний.
• Воздействие синтетических препаратов в течение длительного времени.

В тех случаях, когда защитные функции организма снижаются, важно выяснить, какое заболевание приводит к потере человеком иммунитета.

Факторы, обуславливающие снижение иммунитета

При таких заболеваниях в очаге воспаления образуются вещества, которые приводят к хронической интоксикации, кроме того, постоянная работа иммунитета в таком режиме приводит к снижению его защитной функции. Поэтому, при наличии инфекции, врачи рекомендуют своевременно лечить такое заболевание, и потеря иммунитета в таком случае не коснется вас.

Но стоит понимать, что существуют некоторые способы профилактики такого явления, как потеря иммунитета. Как называется и выглядит ряд мер по предотвращению дефицита иммунитета, можно узнать у специалиста.

Меры по укреплению иммунитета

• Сбалансированное питание. Важным аспектом в борьбе против снижения иммунитета по праву считается правильное питание. Употребление в пищу овощей и фруктов, орехов, кисломолочных продуктов позволит укрепить силы вашего организма.
• Витаминные комплексы. Сбалансированное питание дополнит комплекс витаминных препаратов, которые смогут поднять ваш иммунитет. Особенно в осенне-зимний период организму так не хватает витаминов группы С, Е и В.
• Вакцинопрофилактика - поможет организму своевременно сформировать иммунитет к тому или иному заболеванию и не позволит инфекции развиться.
• Положительные эмоции, здоровый сон не менее 8 часов в сутки, прогулки на свежем воздухе - все это способствует нормальной работе иммунной системы.

Последствия иммунодефицитного состояния

Иммунодефицит - серьезное отклонение в работе организма. Такая недостаточность представляет собой понижение уровня защитных сил человеческого организма. Подобные изменения обычно отражаются в специальном анализе крови (иммунограмме).

Сбои в работе иммунной системы здорового человека могут привести к самым плачевным последствиям, поэтому так важно заниматься своим здоровьем при первых признаках снижения иммунитета.

Симптомы снижения эффективности работы иммунитета

• Наличие гнойных образований, угревой сыпи.
• Частые простуды, не менее 4 раз за год.
• Отсутствие температуры при ОРВИ. Повышение температуры говорит о том, что иммунная система борется с чужеродной инфекцией.
• Длительные простуды.
• Частые осложнения ОРВИ: гайморит, синусит, фарингит, бронхит, пневмония и прочие.
• 37 градусов в течение нескольких недель.
• Наличие вируса герпеса в активной форме.
• Молочница и прочие грибковые инфекции.
• Общие симптомы: синяки под глазами, высокая утомляемость, сонливость.

Если говорить о таком состоянии как иммунодефицит, то необходимо изначально выявить, какое заболевание приводит к потере человеком иммунитета.

Типы иммунодефицита

В медицине выделяют два вида иммунодефицита: первичный и вторичный. Первый - это группа заболеваний иммунной системы, выраженная снижением ее защитной функции. Обычно причиной таких явлений становятся генетические нарушения различного рода. К счастью, случаи первичных иммунодефицитов встречаются не так часто - это всего 2-4 индивида из 1 миллиона. Такое заболевание не лечится полностью, человек с таким диагнозом погибает в результате осложнений от вирусных и бктериальных инфекций.

Иммунодефициты вторичного типа или, как их еще называют, приобретенные, возникают в результате неблагоприятного воздействия окружающей среды или инфекций различного вида. В этом случае могут происходить нарушения в работе определенных частей иммунной системы или ее функционирование нарушается полностью. Многие случаи (за исключением ВИЧ) хорошо лечатся.

Синдром приобретенного иммунного дефицита - комплекс заболеваний, развивающихся на фоне ВИЧ-инфекции.

Важно знать, какое заболевание приводит к потере человеком иммунитета, а также изучить комплекс мер по профилактике иммунодефицитного состояния.

Бешеные псы: иммунитет против хозяина January 20th, 2017

Иммунитет может быть опасен для здоровья, превратить молодого человека в инвалида, лишить потомства или даже убить. Сегодня я расскажу о том, как иммунитет учится отличать свое от чужого и почему он, словно бешеный пес, иногда бросается на хозяина - свой собственный организм, вызывая рассеянный склероз, ревматоидный артрит, псориаз и другие неизлечимые аутоиммунные заболевания.

Задайтесь вопросом: как иммунитет отличает свои клетки и ткани от чужеродных инфекций? В компьютерных антивирусах этот вопрос решается ежедневным скачиванием обновленных баз данных с кодами всех известных вирусов. Но у иммунитета нет интернет-доступа к базам данных ВОЗ, а в наш геном не поместится информация обо всех возможных инфекциях. Кроме того вирусы и бактерии быстро мутируют и буквально в течении болезни способны уйти из-под надзора атакующих антител.

Природа решила эту проблему принципиально иначе, нежели разработчики антивирусных программ. Представьте себе, что мастер изготовил миллиард разных ключей - каждый хотя бы чуть-чуть, но отличается от другого. Имея такую связку, можно открыть практически любой замок в мире.

Природа поступила точно так. Еще внутриутробно иммунная система создала миллиарды лимфоцитов, каждый из которых был снабжен уникальным рецептором. Представьте себе миллиарды лимфоцитов и у каждого есть свой уникальный рецептор - своего рода "ключ", который подходит только в один предназначенный для него "замок". Замком в данной аналогии будет являться практически любая белковая молекула, которую только может придумать природа создавая вирусы, бактерии или человека.

Однако такое миллирды уникальных рецепторов невозможно закодировать даже в бесконечно большом геноме. Природа, как всегда, сэкономила и поступила проще. Наш ключный мастер сначала изготовил миллиард ключей-копий по одному шаблону, а затем случайным образом нанес прорези и дырочки сделав каждый ключ уникальным. По этой аналогии гены рецепторов идентичны во всех лимфоцитах (как и весь геном в каждой клетке организма). Но в процессе созревания лимфоцита отдельные участки генов его рецептора разрезаются ферментами - отдельные части выбрасываются, другие меняются местами и сшиваются вновь образуя уникальный код . Затем с уже уникального гена синтезируется РНК, которая служит матрицей для синтеза неповторимого рецептора в каждом лимфоците. Схема только кажется сложной, но на самом деле все тупо и просто:

Таким образом еще до рождения мы имеем огромную связку из миллиардов ключей - каждый из которых отличается от всех остальных. Иммунологи называют это "репертуаром иммуноглобулинов". Вы наверняка слышали про иммуноглобулины свободно плавающие в крови (антитела) - это секретируемые лимфоцитами аналоги своих рецепторов с той же, что и рецепторы, специфичностью к одному и тому же антигену. Но сами антитела выйдут на поле боя только после рождения - в стерильной утробе они не нужны. А пока мы продолжим говорить об их аналогах - иммуноглобулиноподобных рецепторах встроенных в мембраны лимфоцитов.

Иммунитет на этом этапе еще совсем слеп. С инфекциями он еще не сталкивался, но собственные ткани организма содержат огромное разнообразие белков-"замков", к которым лимфоциты то и дело пытаются подобрать свои индивидуальные рецепторы-"ключики". А так как их репертуар очень разнообразен, то многим лимфоцитам (столько сколько различных белков в организме) удается связаться с белками собственного организма, которых иммунологи называют аутоантигенами (ауто - свой). Однако без гуморальной поддержки (как это бывает во взрослом организме) связавшиеся с аутоантигенами лимфоциты не активируются, а сразу гибнут.

Таким образом репертуар сокращается - погибают все лимфоциты способные своим рецептором распознать что-либо. А этим "что-либо" в стерильных условиях внутриутробной жизни могут быть только аутоантигены. Например, если ввести в эмбрион антигены вируса гепатита, то все связавшие его лимфоциты вымрут, и после рождения у такого человека не будет развиваться иммунный ответ против данной инфекции или на вакцину. Иммунологи назвали этот процесс "негативный отбор", благодаря которому вы родились без лимфоцитов способных нападать на белки собственного организма. Если продолжить аналогию с ключами, то те ключи, которые подошли к своим замкам, при проворачивании обламываются навсегда исключая возможность открыть дверь.

Однако почему аутоиммунные заболевания становятся возможными? Одна из причин нападения иммунитета на хозяина заключается в том, что некоторые белки организма впервые синтезируются уже после рождения, когда негативный отбор лимфоцитов уже закончен. Таким образом в нашем организме присутствуют лимфоциты способные связать аутоантигены и повреждать клетки и ткани вызывая тяжелые болезни.

Например, белок миелин, ускоряющий передачу сигнала в нервной системе, образуется в ЦНС после рождения , поэтому специфичные к нему лимфоциты благополучно переживают негативный отбор. В зрелом возрасте в результате нарушения гематоэнцефалического барьера эти лимфоциты и их антитела проникают в ЦНС и повреждают миелиновые оболочки волокон - развивается рассеянный склероз.

Мелкая моторика требует стабильной обратной связи, непрерывно передающей информацию о положении конечностей и мышц языка в пространстве. Обратная связь обеспечивает коррекцию всех нюансов движений. Чем медленнее обратная связь, тем реже происходит коррекция движений - пальцы дрожжат и совершают ошибки, а речь коверкается. Это одни из симптомов рассеянного склероза.

Другой пример таких белков - рецептор на поверхности сперматозоида, который позволяет ему проникнуть в яйцеклетку. Этот рецептор появляется с началом полового созревания. При нарушении гематотестикулярного барьера специфичные к спермиям лимфоциты и их антитела по ошибке принимают их за микробов. Спермии связанные антителами склеиваются своими головками и теряют способность к оплодотворению.

Есть и такие примеры патогенеза аутоиммунных заболеваний, когда мишенью для лимфоцитов становится святая-святых ДНК. Да, ДНК присутствует в организме с самого зачатия, но иммунная система эмбриона не имеет доступа к содержимому клеточного ядра, поэтому способные связывать ДНК лимфоциты благополучно переживают негативный отбор. Примером такого заболевания является псориаз, при котором ДНК из разрушенных клеток кожи становится доступной для распознавания лимфоцитами. Здесь необходимо пояснить, что лимфоциты связывают антигены не непосредственно, а через посредников - фагоцитов, которые сначала поглощает антиген, затем внутриклеточно связывают его молекулой HLA и выводит данный комплекс на свою поверхность. Только в комплексе с HLA антиген (в данном случае аутоантиген - ДНК) может быть распознан лимфоцитом.

Однако почему данный процесс не запускается при обычных травмах, когда из разрушенных клеток выделяется ДНК, но возможен при псориазе? Возможно, это связано с генетическими особенностями людей с псориазом. Больше половины из них являются носителями варианта гена, кодирующего структуру молекулы HLA, которая как раз "передает" антигены лимфоцитам для связывания. В тоже время у людей без псориаза данный вариант гена практически не встречается. Согласно гипотезе, молекулы HLA у здоровых людей не способны связывать ДНК и передавать их для распознавания лимфоцитам, а у вариант молекулы HLA у пациентов с псориазом "отлично" с этим справляется.

Еще один пример патогенеза аутоиммунного заболевания наблюдается при ревматоидном артрите, при котором иммунитет возбуждается на белки соединительных тканей суставов, которые, как и ДНК, присутствуют на самых ранних этапах эмбриогенеза. Более того, специфичные к ним лимфоциты благополучно погибают благодаря негативному отбору. Однако данные белки в процессе воспаления чуть-чуть денатурируют, и этого "чуть-чуть" достаточно для распознавания измененного белка другими лимфоцитами, у которых "чуть-чуть" другой рецептор в отличие от погибших в утробе коллег. При ревматоидном артрите в белках соединительной ткани сустава происходит превращение аминокислоты аргинин в аминокислоту цитруллин, которая вообще не входит в число 20 аминокислот организма.

Еще более хитрый вид патогенеза, когда вирус или бактерия имеет белки похожие на белки организма. Это называется антигенная мимикрия, которая позволяет микроорганизму снизить внимание со стороны иммунной системы. Например, стрептококк имеет на своей поверхности белок похожий на белок клеток сердечной мышцы. Однако небольших отличий структуры бактериального белка от таковых в белке организма иногда достаточно для активации лимфоцитов против него. Активированные лимфоциты в условиях воспаления могут неспецифически связывать другие схожие белки собственного организма - в данном случае белок клеток сердца. Данный примера патогенеза можно сравнить с теми редкими случаями, когда чужим, но очень похожим на свой, ключом можно открыть свою дверь.

Таким образом есть три основания для нападения иммунитета на собственный организм, но во всех случаях проблема не в бешенстве пса, а чаще всего в хозяине:
1) разобщение во времени негативного отбора и момента начала биосинтеза белка;
2) мутации генов HLA, которые дразнят иммунитет незнакомыми для него молекулами;
3) денатурация молекул белка, после чего они становятся "чужими" для иммунитета;
4) мимикрия вирусов и бактерий.

По этим причинам ЦНС, яички, суставы, глаза и ряд других органов иммунологи называют иммунопривилегированными - иммунные процессы в них подавляются организмом разными способами. Например, один из механизмов толерантности иммунной системы к данным органам заключается в их постоянной гипотермии, которая снижает силу связывания антител и рецепторов лимфоцитов с собственными белками. Я ранее подробно рассказывал как обеспечивается охлаждение и . Обязательно почитайте, если боитесь рассеянного склероза и бесплодия.

Я намеренно опустил множество деталей в пользу лучшего понимая столь сложной темы. Если что-то требует уточнений - спрашивайте, и я внесу ясность в тексте! Мне важно чтобы материал оказался понятен любому читателю, так как уже готовлю следующие серии "Бешеных псов", в которых расскажу о дальнейшем развитии и поведения иммунитета при аллергии, астме и инфекционных заболеваниях. Чтобы не пропустить, Подписывайтесь на самый читаемый блог о медицине! Если у вас нет аккаунта в ЖЖ, подписывайтесь на обновления в

Ученые надеются найти причины аутоиммунных заболеваний на молекулярно-генетическом уровне.
Фото Reuters

Иммунная система призвана защищать организм. Но в некоторых ситуациях функционирование ее нарушается, и факторы иммунной защиты становятся агрессорами по отношению к собственным тканям организма. Лечение таких аутоиммунных заболеваний представляет большую трудность: основной целью терапии является баланс между снижением активности иммунной системы против собственного организма и сохранением иммунитета.

Одно из таких заболеваний – системная красная волчанка. Это тяжелое системное заболевание соединительной ткани, при котором поражаются различные внутренние органы. Болезнь известна с древности, и название получила из-за характерной сыпи на переносице и щеках, напоминающих укусы волка. 90% больных составляют женщины в возрасте 20–40 лет. В России количество пациентов с системной красной волчанкой ежегодно увеличивается и уже сегодня приближается к 80 тыс., а у 40 тыс. заболевание неуклонно прогрессирует и приводит к ранней инвалидизации и смерти.

Причина возникновения волчанки неизвестна. В развитых странах в среднем через 3,5 года после постановки диагноза 40% больных вынуждены прекратить работу. У больных наблюдаются поражения кожи, суставов, мышц, слизистых оболочек, сердца, легких, нервной системы, более чем у половины – поражения почек. Периоды обострения сменяются ремиссией, но встречается и активное постоянно прогрессирующее течение.

Проблемам системной красной волчанки была посвящена конференция, проходившая в НИИ ревматологии РАМН в Москве.

Молекулярно-генетические основы болезни изучены довольно плохо, поэтому специфического лечения до недавнего времени не существовало. Академик РАМН Евгений Насонов, директор НИИ ревматологии РАМН, подчеркнул, что для лечения системной красной волчанки используется весь арсенал применяемых в ревматологии лекарственных средств, включая нестероидные противовоспалительные препараты, гормоны, средства, препятствующие делению клеток, противомалярийные препараты и даже экстракорпоральные методы очищения крови. Большинство из них применяются при системной красной волчанке по не зарегистрированным (off-label) показаниям.

Понимание необходимости совершенствования фармакотерапии системной красной волчанки стало стимулом для проведения широкомасштабных клинических исследований различных средств. И в первую очередь – генно-инженерных биологических препаратов.

Иммунологический контроль над патогенетическими механизмами стал возможен с открытием молекулярного пути, воздействуя на который удается в какой-то степени сдержать развитие системной красной волчанки. В этом пути участвует белок, получивший название стимулятора В-лимфоцитов (BLyS), – из семейства фактора некроза опухолей. Было обнаружено, что подавление BLyS позволяет несколько сдержать разыгравшуюся иммунную систему.

Исследователи, желая специфически блокировать BLyS, сделали ставку на человеческое моноклональное антитело, названное белимумаб. На фоне его применения наблюдалось снижение общей частоты обострений и тяжелых обострений болезни.

Академик Евгений Насонов отметил, что в клиническом исследовании моноклонального антитела белимумаба принимали участие российские ревматологические центры Москвы, Санкт-Петербурга и Ярославля. Его разработка неразрывно связана с прогрессом фундаментальных исследований в области иммунопатологии заболеваний человека и является ярким примером практической реализации концепции трансляционной медицины. Можно говорить о том, что открывается новая эра в лечении системной красной волчанки, связанная с началом широкого применения генно-инженерных биологических средств и созданием нового класса препаратов – ингибиторов BLyS, которые могут иметь важный терапевтический потенциал не только при системной красной волчанке, но и при широком круге аутоиммунных заболеваний человека.