Принципы лечения отека мозга. Лечение метастазов опухоли в головной мозг

Дексаметазон используют при опухоли головного мозга как один из принципов лечения.
Если у пациента имеются признаки повышения ВЧД при КТ, а при выявляется внутричерепное образование с отёком, то, не дожидаясь результатов гистологического исследования, назначают дексаметазон.

Дексаметазон при онкологии головного мозга уменьшает перифокальный отёк, это приводит к частичному снижению очаговых симптомов и снижению ВЧД. У больных с опухолями головного мозга симптомы внутричерепной гипертензии и очаговые расстройства уменьшаются в течение двух суток после терапии дексаметазоном. Спустя пять дней у пациентов наблюдается полное улучшение.

Но его запрещено назначать на длительный срок, так как это может привести к осложнениям: лицевому отёку или проксимальной миопатии. В течение месяца рекомендовано постепенно отменять препарат. Однако, если резко отменить лекарство, может наблюдаться возрастание ВЧД с характерной симптоматикой. В таких случаях необходимо вновь увеличить дозу лекарства.

Реакция на отмену препарата может проявляться разной интенсивностью: у одних людей быстрее, у других медленнее.

Противопоказание препарата: при диабете, тяжёлой форме гипертонии, кровоточной язве пищеварительного тракта.

Другие методы лечения

• Применение осмотических средств. Для экстренного снижения ВЧД назначают маннитол. Введение препарата снижает в мозговой ткани содержание воды.
• . Рекомендована для больных со вторичными опухолями головного мозга.
  К числу пациентов, для которых лучевая терапия может оказать положительный результат, относятся люди с радиочувствительными опухолями и многочисленными очагами вторичной опухоли, и те, у которых заметна положительная динамика от применения дексаметазона.
• Хирургический метод. Данный метод может быть рекомендован молодым пациентам при наличии у них одиночных метастазов и при отсутствии признаков обширного опухолевого процесса.
• . Для проведения этого метода применяют препараты природного происхождения, синтетические и полусинтетические препараты, антибиотики, антиметаболиты. Этот метод заключается в применении по схеме одного или нескольких препаратов.
• Эндоскопическое вмешательство. Рекомендовано при патологических заболеваниях после черепно-мозговых травм. Метод позволяет избежать травмирования нервов и кровеносных сосудов.

Дексаметазон в Израиле – довольно известный и часто применяемый препарат. Нельзя сказать, что его назначение поможет вылечить уже имеющееся заболевания. Скорее, поможет организму самостоятельно справиться с проблемой. Довольно часто используется для поднятия лейкоцитов после химиотерапии.

Так как он относится к глюкокортикостероидам, то его основное действие основано на связывание этого гормона, вырабатываемого гипофизом.

Показания для применения

Спектр действия препарата довольно обширный. Соответственно и показаний для его использования довольно много. В первую очередь, это эндокринные заболевания, в частности недостаточность и гиперплазия коры надпочечников, тиреоидит.

Также, используется в Израиле и для лечения заболеваний нервной системы (послеоперационный период лечения опухолей головного мозга, инсульты, воспалительные заболевания оболочек головного мозга).

В офтальмологии назначается при лечении конъюнктивита, кератита, склерита и других воспалительных процессах, в восстановительном периоде после травмы глаза и оперативного вмешательства.

Дексаметазон широко используется и при проведении реанимационных мероприятий в Израиле. С его помощью снимают тяжелый бронхоспазм (при астматическом статусе), тяжелые аллергические реакции, вплоть до анафилактического шока.

Препарат назначают и при заболеваниях крови, в том числе и злокачественных: острых анемиях, агранулоцитозе, острой лейкемии и лейкозе.

Эффективность препарата для поднятия лейкоцитов после проведения химиотерапии

Способность данного лекарственного средства воздействовать на кроветворную систему дает возможность использовать его и для поднятия лейкоцитов после химиотерапии онкозаболеваний. “Дексаметазон” способствует выходу в кровь наиболее многочисленной группы белой крови – нейтрофилов. А основной задачей этих клеток является уничтожение бактерий в крови и тканях. Также, препарат ограничивает миграцию лейкоцитов в область поражения, тем самым охраняя их от разрушения.

Противопоказания

Однако, несмотря на широкий спектр действия лекарства, у него имеется и ряд противопоказаний:

1. Острые заболевания ЖКТ: язвы, гастрит в острой стадии, колит.
2. Сердечно-сосудистые заболевания - гипертоническая болезнь, сердечная недостаточность. У больных, перенесших инфаркт миокарда, возможно распространение некротического очага.
3. Детский возраст. Так как глюкокортикостероиды влияют на рост ребенка, то детям “Дексаметазон” назначается только по абсолютным показаниям и под постоянным наблюдением врача.
4. Период вакцинации. Препарат нельзя использовать за 2 месяца до вакцинации и 3 недели после нее.
5. Иммунодефицитные заболевания (ВИЧ и СПИД).
6. Беременность. Также, как и в детском возрасте, при беременности препарат назначают только при абсолютных показаниях.

Цена и аналоги

Что касается стоимости, препарат относится к довольно недорогим лекарственным средствам. Цена на таблетки варьируется в пределах 100 – 200 рублей, а на ампулы 200 – 300 рублей (в зависимости от региона).

Среди аналогов препарата чаще всего встречаются “Максидекс”, “Дексон” и “Фармадекс”. Это лекарственные средства более нового поколения, при их использовании отмечается хорошая переносимость и минимальное проявление побочных эффектов. Но следует помнить, что назначать препарат и подбирать его аналоги может только лечащий врач после тщательного обследования вашего организма!

Побочные действия

“Дексаметазон” обычно переносится довольно легко. Однако, в отдельных случаях могут развиться следующие побочные эффекты:

Со стороны сердца :

• нарушение ритма;
• подъем артериального давления;
• тромбозы.

Со стороны ЖКТ :

• нарушение аппетита (вплоть до булимии);
• метеоризм;
• обострение уже имеющихся заболеваниях желудочно-кишечного тракта (панкреатита).

Со стороны эндокринной системы :

• повышение уровня глюкозы в крови;
• лунообразное лицо;
• угнетение работы надпочечников.

Со стороны центральной нервной системы :

• нарушения сна;
• приступы головокружения;
• интенсивная головная боль;
• в редких случаях у пациентов отмечаются судороги.

Помимо вышеперечисленных побочных эффектов, лекарство влияет и на выведение из организма минеральных веществ, в частности калия и кальция. Поэтому, при лечении данным препаратом, необходимо регулировать свой рацион с учетом употребления в пищу продуктов, богатых этими минералами. И наоборот, ионы натрия и вода задерживаются в организме, в связи с чем в комплексное лечение обычно вводятся мочегонные препараты.

Исходя из всего вышесказанного, можно отметить, что, являясь препаратом широкого спектра действия, “Дексаметазон” используется не только для лечения того или иного заболевания, но и для облегчения состояния и восстановления организма после тяжелого оперативного вмешательства или другого серьезного воздействия на организм, в том числе и для поднятия лейкоцитов после химиотерапии.

Синтетический фторированый ГКС с выраженным противовоспалительным, противоаллергическим, иммуносупрессивным действием. Тормозит высвобождение АКТГ, незначительно влияет на уровень АД и водно-солевой обмен. В 35 раз активнее кортизона и в 7 раз активнее преднизолона. Индуцирует синтез и секрецию липомодулина, ингибирующего фосфолипазу А2, тормозит образование метаболитов арахидоновой кислоты, препятствует взаимодействию IgЕ с рецепторами тучных клеток и базофильных гранулоцитов и активации системы комплемента, уменьшает экссудацию и проницаемость капилляров. Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения лимфоцитарных и макрофагальных цитокинов. Влияет на катаболизм белков, стимулирует глюконеогенез в печени и снижает утилизацию глюкозы в периферических тканях, подавляет активность витамина D, что приводит к нарушению всасывания кальция и более активному его выведению. Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично — синтез эндогенных ГКС. В отличие от преднизолона не обладает минералокортикоидной активностью; угнетает функцию гипофиза.

После приема внутрь быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 ч. Около 60% активного вещества связывается с альбуминами плазмы крови. Период полувыведения — более 5 ч. Активно метаболизируется во многих тканях, особенно в печени под действием цитохромсодержащих ферментов CYP 2C, и в виде метаболитов выводится с калом и мочой. Период полувыведения составляет в среднем 3 ч. При тяжелых заболеваниях печени, в период беременности, при одновременном приеме пероральных контрацептивных препаратов период полувыведения дексаметазона увеличивается.

После закапывания в конъюнктивальный мешок дексаметазон хорошо проникает в эпителий роговицы и конъюнктивы; терапевтические концентрации достигаются в водянистой влаге глаза. Продолжительность противовоспалительного действия после закапывания в глаз 1 капли 0,1% р-ра или суспензии 4–8 ч.

Отек головного мозга, вызванный опухолью, возникшей в результате черепно-мозговой травмы, нейрохирургического вмешательства, абсцесса мозга, кровоизлияния в мозг, энцефалита или менингита; прогрессирующий ревматоидный артрит в период обострения; БА; острая эритродермия, пузырчатка, начальное лечение острой экземы; саркоидоз; неспецифический язвенный колит; тяжелые инфекционные заболевания (в сочетании с антибиотиками или другими химиотерапевтическими средствами); паллиативная терапия злокачественной опухоли. Применяют также для заместительной терапии при выраженном адреногенитальном синдроме.

Периартикулярную инфильтрационную терапию проводят при периартрите, эпикондилите, бурсите, тендовагините, внутрисуставное введение — при артрите немикробной этиологии; в офтальмологии — в виде субконъюнктивальных инъекций при воспалительных заболеваниях глаз (после травм и оперативных вмешательств).

Глазные капли — склерит, эписклерит, ирит, неврит зрительного нерва, симпатический офтальмит, состояния после травм и офтальмологических операций.

Внутрь, вводят в/в и в/м, интра- и периартикулярно, субконъюнктивально, применяют в виде глазных капель.

При отеке головного мозга с тяжелым течением лечение обычно начинают с в/в введения дексаметазона, при улучшении состояния переходят на прием внутрь 4–16 мг/сут. При более легком течении назначают перорально, обычно 2–8 мг дексаметазона в сутки.

При ревматоидном артрите в период обострения, БА, при остром течении кожных заболеваний, саркоидозе и остром язвенном колите лечение начинают с дозы 4–16 мг/сут. При планируемой длительной терапии после устранения острых симптомов заболевания дексаметазон следует заменить преднизоном или преднизолоном.

При тяжелых инфекционных заболеваниях (в сочетании с антибиотиками и другими химиотерапевтическими средствами) назначают 8–16 мг дексаметазона в сутки в течение 2–3 дней с быстрым снижением дозы.

При паллиативной терапии злокачественной опухоли начальная доза дексаметазона составляет 8–16 мг/сут; при длительном лечении — 4–12 мг/сут.

Подросткам и взрослым с врожденным адреногенитальным синдромом назначают по 1 мг/сут, при необходимости дополнительно назначают минералокортикоиды.

Дексаметазон внутрь назначают после еды, предпочтительно после завтрака, с небольшим количеством жидкости. Суточную дозу следует принимать однократно утром (циркадный режим терапии). При лечении отека головного мозга, а также при проведении паллиативной терапии может возникнуть необходимость в разделении суточной дозы на 2–4 приема. После достижения удовлетворительного терапевтического эффекта, дозу необходимо снизить до минимально эффективной поддерживающей. Для завершения курса лечения эту дозу продолжают постепенно снижать для восстановления функции коры надпочечников.

При местном инфильтрационном введении назначают 4–8 мг, при интраартикулярном введении в небольшие суставы — 2 мг; при субконъюнктивальном — 2–4 мг.

Глазные капли (0,1%) применяют в дозе 1–2 капли в начале лечения каждые 1–2 ч, затем, при уменьшении выраженности воспалительных явлений — через каждые 4–6 ч. Длительность лечения — от 1–2 дней до нескольких недель в зависимости от полученного эффекта.

Для длительного применения дексаметазона, кроме неотложной и заместительной терапии, противопоказаниями являются пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжелые формы остеопороза. психические заболевания в анамнезе, опоясывающий лишай, розовые угри, ветряная оспа, период в течение 8 нед до и 2 нед после вакцинации, лимфаденит после профилактической прививки против туберкулеза. амебная инфекция, системные микозы, полиомиелит (за исключением бульбарно-энцефалитной формы), закрытоугольная и открытоугольная глаукома. Для применения глазных капель противопоказаниями являются древовидный герпетический кератит, острые фазы вакцинии, ветряной оспы и других инфекционных поражений роговицы и конъюнктивы, туберкулезные поражения глаз и грибковые инфекции.

При длительном (более 2 нед) лечении возможно развитие функциональной недостаточности коры надпочечников, иногда отмечают ожирение, мышечную слабость, повышение АД, остеопороз. гипергликемию (снижение толерантности к глюкозе), сахарный диабет, нарушение секреции половых гормонов (аменорея, гирсутизм, импотенция), лунообразное лицо, появление стрий, петехий, экхимоза, стероидных угрей; могут возникать задержка натрия с образованием отеков, усиленное выделение калия, атрофия коры надпочечников, васкулит (в том числе как проявление синдрома отмены после длительной терапии), боль в эпигастральной области, пептическая язва желудка, иммуносупрессия, повышается риск инфицирования, тромбоза; замедляется заживление ран, рост у детей, развивается асептический некроз костей (головки бедренной и плечевой кости), глаукома, катаракта, психические расстройства, панкреатит. При использовании глазных капель — глаукома с поражением зрительного нерва, нарушение остроты и полей зрения, образование субкапсулярной катаракты, вторичные инфекции глаз, включая простой герпес, нарушение целости роговицы, редко — острая боль или ощущение жжения после закапывания.

Применение при тяжелых инфекциях возможно только в сочетании с этиологической терапией. При указании в анамнезе на туберкулез дексаметазон следует применять только с одновременным профилактическим назначением больному противотуберкулезных средств.

В период беременности назначают исключительно по строгим показаниям; при длительной терапии возможно нарушение внутриутробного развития плода. В случае применения дексаметазона в конце периода беременности существует опасность атрофии коры надпочечников у плода, что может вызвать необходимость проведения заместительной терапии с постепенным снижением дозы дексаметазона.

ГКС проникают в грудное молоко. При необходимости длительного лечения или применения дексаметазона в высоких дозах рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Вирусные заболевания у пациентов, получающих дексаметазон, могут протекать особенно тяжело, в первую очередь у детей с иммунодефицитными состояниями, а также у лиц, ранее не болевших корью или ветряной оспой. Если указанные лица во время лечения дексаметазоном контактируют с больными корью или ветряной оспой, им следует назначить профилактическое лечение.

Особые ситуации, возникающие во время лечения дексаметазоном (лихорадочное состояние, травмы и операции), могут потребовать повышения его дозы.

Дексаметазон усиливает эффекты сердечных гликозидов за счет дефицита калия. Одновременное применение с салуретиками приводит к усиленному выделению калия. Дексаметазон ослабляет гипогликемизирующее действие противодиабетических средств и антикоагуляционный эффект производных кумарина. Рифампицин. фенитоин. барбитураты ослабляют действие ГКС. При одновременном применении ГКС с НПВП возрастает опасность возникновения гастропатии. Эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы усиливают эффекты ГКС. При одновременном назначении с празиквантелем возможно снижение концентрации последнего в крови. Ингибиторы АПФ при одновременном применении с дексаметазоном иногда изменяют состав периферической крови. Хлорохин, гидроксихлорохин. мефлохин в сочетании с дексаметазоном могут повышать риск развития миопатии, кардиомиопатии. Дексаметазон снижает эффективность соматропина при продолжительном применении. При сочетанном применении с протирелином снижается уровень ТТГ в крови.

Специфического антидота нет. Дексаметазон следует отменить и назначить симптоматическую терапию.

Большинство пациентов с глиобластомой подвергаются воздействию дексаметазона, поскольку этот кортикостероид является методом первой линии для контроля отека головного мозга. Многие также принимают дексаметазон во время лучевой терапии, и, возможно, далее, если значительная опухоль остается после операции. Дексаметазон является аналогом собственного кортизола организма, но примерно в 25 раз более сильным. Дексаметазон имеет длинный список неблагоприятных потенциальных побочных эффектов при длительном применении, включая мышечную слабость, потерю костной массы, вызванный стероидами диабет, иммуносупрессию, увеличение веса и психологические эффекты.

Новые данные показывают связь между использованием дексаметазона и сокращением времени жизни при глиобластоме! Это доказательство следует сопоставлять с тем фактом, что неконтролируемый острый церебральный отек может быть фатальным сам по себе и что дексаметазон часто требуется для его контроля.

Тем не менее, всегда следует делать попытку использовать дексаметазон при самой низкой эффективной дозе и уменьшить его использование после достижения контроля над отеком под руководством врача. Однако в РФ, как правило, онколог прописывает дексаметазон пожизненно и в большой дозе!

В ретроспективном исследовании 622 пациентов с глиобластомой , получавших лечение в Центре рака Слоуна Кеттеринга, анализ показал независимую отрицательную связь использования стероидов (дексаметазона) в начале лучевой терапии с выживанием. Пациенты, не принимавшие дексаметазон в начале лучевой терапии, имели среднюю выживаемость 20,6 месяца, тогда как у пациентов, принимавших дексаметазон, длительность выживания составила 12,9 месяцев. Не было никаких существенных различий в отношении возраста, пола, продолжительности симптомов или использования темозоломида между пациентами, которые получали или не получали стероиды в начале терапии. Использование стероидов было значительно более распространено у пациентов с более низким показателем эффективности Карнофского, измененным психическим статусом, измененной неврологической функцией, менее обширной хирургией и более низкой дозировкой излучения. Соответственно, использование стероидов было значительно более распространено в группах с более рекурсивным разделением. Тем не менее, многофакторный регрессионный анализ показал, что общая выживаемость независимо была связана с использованием стероидов в начале лучевой терапии.

Аналогичная отрицательная связь с результатами выживания была обнаружена у пациентов в исследовании фазы-3 темозоломида в 2005 году для когорты из 832 пациентов с глиобластомой , зарегистрированных в немецкой сети Glioma. Выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость были ниже у пациентов, подвергшихся воздействию стероидов.

Также была изучена связь между использованием стероидов и исходом у 573 пациентов из основного исследования EORTC NCIC (Gorlia et al., 2008; Stupp et al., 2014). Стероиды были прогностическим фактором как для безрецидивной выживаемости, так и для общей выживаемости, а более высокие дозы стероидов были отрицательным прогностическим фактором (у пациентов, получавших только лучевую терапию, больше, чем у пациентов, получавших лучевую терапию + темозоломид с последующим темозоломидом).

Авторы обзора делают вывод: "учитывая, что контролируемые клинические испытания для решения стероидного вопроса при глиобластоме вряд ли когда-либо будут выполнены, мы считаем, что наши ретроспективные клинические данные и соответствующие данные с моделей на животных дают самые убедительные доказательства против традиционного, часто некритического использования стероидов у больных с опухолями головного мозга."

Последующие исследования на мышах помогли обосновать эти ретроспективные клинические наблюдения. В генно-инженерной модели мышиной глиобластомы, основанной на PDGFB, только дексаметазон не влиял на выживание, но предварительная обработка дексаметазоном за 3 дня до разовой дозы 10 Гр излучения отрицательно влияла на эффективность излучения. Это отрицательное влияние дексаметазона на эффективность излучения было еще более драматичным при использовании нескольких доз дексаметазона , которые были даны до 5 обработок с помощью излучения 2 Гр, что более близко имитирует стандартную лучевую терапию для пациентов с глиобластомой. Напротив, антитело против VEGF, которое можно было считать суррогатом мыши для Авастина, не влияло на эффективность излучения.

Исследование in vivo показало, что дексаметазон может влиять на излучение , замедляя пролиферацию, приводя к увеличению числа клеток в более радиорезистентной фазе G1 клеточного цикла и меньшем количестве клеток в более радиочувствительной фазе G2 / M. Этот вывод имеет далеко идущие последствия для потенциального вмешательства препаратов с цитостатическими механизмами действия на эффективность лучевой терапии. Авторы заключают, что антитела против VEGF, в первую очередь бевацизумаб (Авастин), могут быть использованы в качестве альтернативного противоотечного препарата во время лучевой терапии вместо стероидов.

Дополнительно, можно отметить, что дексаметазон является индуктором p-гликопротеина (что в способствует "выдавливанию" химиотерапии из клеток опухоли), повышает уровень глюкозы в крови.

Для контроля отека мозга и попытки уменьшения дозы дексаметазона (или полного отказа от него) можно рассмотреть возможность приема и .

На 1 мл:

активное вещество: дексаметазона натрия фосфат 4,37 мг (что соответствует 4,00 мг дексаметазона фосфата):

вспомогательные вещества : глицерол 22,50 мг, динатрия эдетата дигидрат 0,10 мг, натрия гидрофосфата дигидрат 0,80 мг, вода для инъекций q.s. до 1,00 мл.

H.02.A.B Глюкокортикоиды

S.01.B.A Кортикостероиды

5 лет.

Не использовать препарат после истечения срока годности.