Расшифровка анализа на сифилис 1 80. Анализ крови рпга: расшифровка результатов

При первичном сифилисе исследуется на бледную трепонему отделяемое твердого шанкра или пунктат лимфатических узлов. При вторичном сифилисе материал берется с поверхности эрозированных папул на коже, слизистых, с трещин и др. Перед взятием материала с целью очищения от различных загрязнений поверхность очагов (эрозии, язвы, трещины) необходимо тщательно протереть стерильным ватно-марлевым тампоном, который смачивается изотоническим раствором хлорида натрия или назначить примочки с этим же раствором. Очищенную поверхность осушивают сухим тампоном и платиновой петлей или лопаточкой слегка раздражают периферические участки, одновременно слегка сдавливая пальцами в резиновой перчатке основание элемента до появления тканевой жидкости (серума), из которой готовят препарат для исследования. Получение тканевой жидкости имеет важное значение для диагностики сифилиса, так как бледные трепонемы находятся в просветах лимфатических капилляров, в тканевых щелях вокруг лимфатических и кровеносных сосудов.

Пункция регионарных лимфатических узлов

Кожу над лимфатическими узлами обрабатывают 96% спиртом и 3-5% спиртовым раствором йода. Затем 1 и 2 пальцами левой кисти фиксируют лимфатический узел. Правой рукой берут стерильный шприц с несколькими каплями изотонического раствора хлорида натрия, который вкалывается параллельно продольной оси лимфатического узла. Игла проталкивается в разных направлениях до противоположной стенки капсулы узла и содержимое шприца медленно вводится. Пальцами левой кисти лимфатический узел слегка массируется. При медленном извлечении иглы одновременно выдвигают поршень шприца, аспирируя содержимое лимфатического узла. Материал наносится на предметное стекло (при малом количестве материала добавляется капля изотонического раствора хлорида натрия), покрывается покровным стеклом. Исследование нативного препарата проводится в темном поле зрения при помощи светооптического микроскопа с темнопольным конденсором (объектив 40, 7х, 10х или 15х). Бледные трепонемы могут обнаруживаться также в окрашенных препаратах. При окраске по Романовскому-Гимзе бледные трепонемы окрашиваются в розовый цвет, по Фонтану и Морозову в коричневый (черный), по методу Бурри неокрашенные трепонемы выявляются на темном фоне.

Серологическая диагностика

Важное значение в диагностике сифилиса, оценке эффективности лечения, установлении критерия излеченности, выявления скрытых, резистентных форм придается стандартным (классическим) и специфическим серологическим реакциям. К стандартным или классическим серологическим реакциям (КСР) относятся:

Реакция Вассермана (РВ),
осадочные реакции Кана и Закса-Витебского (цитохолевая),
реакция на стекле (экспресс-метод),

к специфическим:

реакция иммобилизации бледных трепонем (РИБТ),
реакция иммунофлюоресценции (РИФ).

Реакция Вассермана (РВ)

- разработана А.Вассерманом (A.Wasserman) совместно с А.Нейссером (A.Neisser) и Ц.Бруком (C.Bruck) в 1906 году. Реакции Вассермана основана на феномене связывания комплемента (реакция Борде-Жангу) и позволяет определять противолипидные антитела (реагины). Согласно современным представлениям, в реакции Вассермана определяются антитела к липидам макроорганизма, а не бледной трепонемы и реакция выявляет аутоиммунный процесс, который вызывается денатурированием бледными трепонемами тканей макроорганизма с образованием липопротеидного комплекса (конъюгата), в котором липиды (гаптены) являются детерминантой.

Обычно РВ ставится с двумя или тремя антигенами. Наиболее часто применяется отличающийся высокой чувствительностью кардиолипиновый антиген (экстракт из сердца быка, обогащенный холестерином и лецитином) и трепонемный антиген (обработанная ультразвуком взвесь анатогенных культуральных бледных трепонем). Совместно с реагинами сыворотки крови больного эти антигены образуют иммунный комплекс, способный адсорбировать и связывать комплемент. Для визуального определения образованного комплекса (реагины + антиген + комплемент) в качестве индикатора применяется гемолитическая система (смесь эритроцитов барана с гемолитической сывороткой). Если комплемент связан в 1 фазе реакции (реагины + антиген + комплемент), гемолиз не наступает - эритроциты выпадают в легко заметный осадок (РВ положительная). Если в 1 фазе комплемент не связан вследствие отсутствия в испытуемой сыворотке реагинов, он будет использован гемолитической системой и произойдет гемолиз (РВ отрицательная). Степень выраженности гемолиза при постановке РВ оценивается плюсами: полное отсутствие гемолиза ++++ или 4+ (РВ резкоположительная); едва начавшийся гемолиз +++ или 3+ (РВ положительная); значительный гемолиз ++ или 2+ (РВ слабоположительная); непонятная картина гемолиза ± (РВ сомнительная); полный гемолиз - (реакция Вассермана отрицательная).

Помимо качественной оценки РВ имеется количественная постановка с различными разведениями сыворотки (1:10, 1:20, 1:80, 1:160, 1:320). Титр реагинов определяется максимальным разведением, еще дающим резко положительный (4+) результат. Количественная постановка РВ имеет значение в диагностике некоторых клинических форм сифилитической инфекции, а также при проведении контроля за эффективностью лечения. В настоящее время реакция Вассермана ставится с двумя антигенами (кардиолипиновый и трепонемный озвученный штамм Рейтера). Как правило, РВ становится положительной на 5-6 неделе после заражения у 25-60% больных, на 7-8 неделе - у 75-96%, на 9-19 неделе - у 100%, хотя в последние годы иногда раньше или позже. При этом, титр реагинов постепенно нарастает и достигает максимальной величины (1:160-1:320 и выше) в случае появления генерализованных высыпаний (сифилис вторичный свежий). При позитивации РВ выставляется диагноз первичного серопозитивного сифилиса.
При вторичном свежем и вторичном рецидивном сифилисе РВ положительная у 100% больных, но у истощенных больных с ослабленным иммунитетом может наблюдаться отрицательный результат. Впоследствии титр реагинов постепенно понижается и при вторичном рецидивном сифилисе обычно не превышает 1:80-1:120.
При третичном сифилисе РВ положительная у 65-70% больных и обычно наблюдается низкий титр реагинов (1:20-1:40). При поздних формах сифилиса (сифилис внутренних органов, нервной системы) положительная РВ наблюдается в 50-80% случаев. Титр реагинов колеблется от 1:5 до 1:320.
При скрытом сифилисе положительная РВ отмечается у 100% больных. Титр реагинов от 1:80 до 1:640, а при позднем скрытом сифилисе от 1:10 до 1:20. Быстрое снижение титра реагинов (вплоть до полной негативации) во время лечения свидетельствует об эффективности лечения.

Недостатки реакции Вассермана - недостаточная чувствительность (в начальной стадии первичного сифилиса отрицательная). Она негативная также у 1/3 больных, если они в прошлом лечились антибиотиками, у пациентов третичным активным сифилисом с поражениями кожи и слизистых, костно-суставного аппарата, внутренних органов, центральной нервной системы, при позднем врожденном сифилисе.
Недостаточная специфичность - реакция Вассермана может быть положительная у лиц, которые ранее не болели и не болеют сифилисом. В частности ложноположительные (неспецифические) результаты РВ отмечаются у больных, которые страдают системной красной волчанкой, лепрой, малярией, злокачественными новообразованиями, поражениями печени, обширными инфарктами миокарда и другими заболеваниями, а иногда у совершенно здоровых людей.
Кратковременная ложноположительная реакция Вассермана выявляется у некоторых женщин перед родами или после них, у лиц, злоупотребляющих наркотиками, после наркоза, приема алкоголя. Как правило, ложноположительная РВ выражена слабо, чаще с низким титром реагинов (1:5-1:20), положительная (3+) или слабо положительная (2+). При массовых серологических обследованиях частота ложноположительных результатов составляет 0,1-0,15%. Для преодоления недостаточной чувствительности, пользуются постановкой на холоде (реакция Колляра) и одновременно она ставится с другими серологическими реакциями.

Осадочные реакции Кана и Закса-Витебского

Реакция Вассермана применяется в комплексе с двумя осадочными реакциями (Кана и Закса-Витебского ), при постановке которых готовятся более концентрированные антигены. Экспресс метод (микрореакция на стекле) - относится к липидным реакциям и основан на реакции преципитации. Ставится со специфическим кардиолипиновым антигеном, 1 каплю которого смешивают с 2-3 каплями исследуемой сыворотки крови в лунках специальной стеклянной пластины.
Преимущество - быстрота получения ответа (через 30-40 мин). Результаты оцениваются по количеству выпавшего осадка и величины хлопьев. Выраженность определяют как КСР - 4+, 3+, 2+ и отрицательная. Следует отметить, что ложноположительные результаты наблюдаются чаще, чем при РВ. Как правило, экспресс-метод применяется при массовых обследованиях на сифилис, при обследовании в клинико-диагностических лабораториях, соматических отделениях и больницах. На основании результатов экспресс-метода диагноз сифилиса выставлять запрещается, исключается его применение у беременных, доноров, а также для контроля после лечения.

Реакция иммобилизации бледных трепонем (РИБТ)

Реакция иммобилизации бледных трепонем (РИБТ) - предложена в 1949 году Р.Нельсоном (R.W.Nelson) и М.Мейером (M.Mayer). Является наиболее специфичным диагностическим тестом на сифилис. Однако сложность и дороговизна постановки ограничивает ее применение. В сыворотке крови больных производится определение видеоспецифичных антител (иммобилизинов), которые приводят к неподвижности бледных трепонем в присутствии комплемента. Антигеном являются живые патогенные бледные трепонемы, выделяемые от зараженных сифилисом кроликов. С помощью микроскопа проводится посчет утративших подвижность (иммобилизованных) бледных трепонем и оцениваются результаты РИБТ: иммобилизация бледных трепонем от 51 до 100% - положительная; от 31 до 50% - слабо положительная; от 21 до 30% - сомнительная; от 0 до 20% - отрицательная.
РИБТ имеет значение при дифференциальной диагностике для отграничения ложноположительных серологических реакций от реакций, обусловленных сифилисом. Поздно становится положительной чем РВ, РИФ и поэтому для диагностики заразных форм сифилиса ее не применяют , хотя во вторичном периоде сифилиса она положительная у 85-100% больных.
В третичном периоде сифилиса с поражением внутренних органов, опорно-двигательного аппарата, нервной системы РИБТ положительная в 98-100% случаев (РВ часто отрицательная ).
Необходимо помнить, что РИБТ может оказаться ложноположительной в случае наличия в исследуемой сыворотке трепонемоцидных препаратов (пенициллин, тетрациклин, макролиты и др.), которые вызывают неспецифическую иммобилизацию бледных трепонем. С этой целью кровь на РИБТ исследуется не ранее 2 недель после окончания приема антибиотиков и других лекарственных средств.
РИБТ как и РИФ в процессе лечения медленно негативируются, поэтому она не применяется в качестве контроля в процессе лечения.

Реакция иммунофлюоресценции (РИФ)

Реакция иммунофлюоресценции (РИФ) - разработана в 1954 году A.Coons и впервые применена для диагностики сифилитической инфекции Deacon, Falcone, Harris в 1957 году. РИФ основана на непрямом методе определения флюоресцирующих антител. Антигеном для постановки являются фиксированные на предметных стеклах тканевые патогенные бледные трепонемы, на которые наносят исследуемую сыворотку. Если в исследуемой сыворотке имеются противотрепонемные антитела, относящиеся к IgM и IgG, они прочно связываются с антигеном - трепонемами, что выявляется в люминесцентном микроскопе с помощью антивидовой ("противочеловеческой") флюоресцирующей сыворотки.
Результаты РИФ учитываются по интенсивности свечения бледных трепонем в препарате (желто-зеленое свечение). При отсутствии противотрепонемных антител в сыворотке, бледные трепонемы не определяются. При наличии антител выявляется свечение бледных трепонем, степень которого выражается в плюсах: 0 и 1+ - отрицательная реакция; от 2+ до 4+ - положительная.
РИФ относится к групповым трепонемным реакциям и ставится в разведении исследуемой сыворотки в 10 и 200 раз (РИФ-10 и РИФ-200). РИФ-10 считается более чувствительной, однако часто выпадают неспецифические положительные результаты, чем при постановке РИФ-200 (отличается более высокой специфичностью). Как правило, РИФ становится положительной раньше, чем РВ - положительная при первичном серонегативном сифилисе у 80% больных, у 100% во вторичном периоде сифилиса, всегда положительная при скрытом сифилисе и в 95-100% случаев при поздних формах и врожденном сифилисе.
Специфичность РИФ повышается после предварительной обработки исследуемой сыворотки сорбентом-ультраозвученным трепонемным антигеном, который связывает групповые антитела (РИФ - абс).
Показания к постановке РИБТ и РИФ - диагностика скрытого сифилиса для подтверждения специфичности комплекса липидных реакций в случае предположения сифилитической инфекции на основании положительной РВ. Положительные РИБТ и РИФ являются доказательством латентного сифилиса. При ложноположительной РВ при различных болезнях (системная красная волчанка, злокачественные новообразования и др.) и если повторные результаты РИБТ и РИФ отрицательные, это свидетельствует о неспецифическом характере РВ. Подозрение на поздние сифилитические поражения внутренних органов, опорно-двигательного аппарата, нервной системы при наличии у больных отрицательной РВ. Подозрение на первичный серонегативный сифилис, когда у пациентов при многократных исследованиях отделяемого с поверхности эрозии (язвы), при пунктате из увеличенных регионарных лимфатических узлов бледная трепонема не обнаруживается - в этом случае ставится только РИФ - 10.
При обследовании лиц с отрицательной РВ , которые имели длительные половые и бытовые контакты с больными сифилисом, учитывая вероятную возможность лечения их в недавнем прошлом противосифилитическими препаратами, вызвавшими негативацию РВ. Иммуноферментный анализ (ИФА, ELISA - enzymelinked immunosorbent assay) - метод разработан E.Engvall и соавт., S.Avrames (1971). Сущность состоит в соединении сифилитического антигена, сорбированного на поверхности твердофазного носителя с антителом исследуемой сыворотки крови и выявлении специфического комплекса антиген-антитело при помощи меченной ферментом антивидовой иммунной сыворотки крови. Это позволяет оценивать результаты ИФА визуально по степени изменения окраски субстрата под действием фермента, входящего в состав конъюгата. Недостоверные результаты ИФА могут возникать в результате недостаточного разведения инградиентов, нарушения температурного и временного режимов, несоответствии рН растворов, загрязнении лабораторной посуды, неправильной технике промывки носителя.

Реакция пассивной гемагглютинации (РПГА)

Предложена в качестве диагностического теста на сифилис T.Rathlev (1965,1967), T.Tomizawa (1966). Макромодификация реакции называется ТРНА, микромодификация - МНА-ТР, автоматизированный вариант - AMNA-TR, реакция с макрокапсулами из полимочевины вместо эритроцитов - МСА-ТР. Чувствительность и специфичность РПГА аналогичны РИБТ, РИФ, но РПГА имеет меньшую чувствительность при ранних формах сифилиса по сравнению с РИФ-абс и большую при поздних, при врожденном сифилисе. РПГА ставится в качественном и количественном вариантах.

Техника взятия крови для серологических реакций

Для исследования на РВ, РИФ, РИБТ кровь берут из локтевой вены натощак или не раньше 4 час после приема пищи стерильным шприцом или одной иглой (самотеком). В месте взятия кожу предварительно обрабатывают 70% спиртом. Шприц и игла должны быть промыты изотоническим раствором хлорида натрия. В чистую сухую холодную пробирку вливают 5-7 мл исследуемой крови. На пробирку клеится чистая бумага с фамилией, инициалами пациента, номером истории болезни или амбулаторной карты, датой взятия крови. После взятия крови пробирка помещается в холодильник с температурным режимом +4°+8°С до следующего дня. На следующий день сыворотка сливается для исследования. В случае не использования крови на следующий день, сыворотку необходимо слить со сгустка и хранить в холодильнике не более 1 недели. Для исследования на РИБТ пробирка должна быть специально подготовлена и стерильна. В случае нарушения правил забора крови на исследование, несоблюдение условий может произойти искажение результатов.
Не рекомендуется производить забор крови для исследования после приема пищи, алкоголя, различных медикаментозных препаратов, после введения различных вакцин, во время менструального цикла у женщин.
Для исследования на экспресс-метод кровь берегся из кончика пальца, как это делается при ее взятии на СОЭ, но берут кровь на 1 капилляр больше. Экспресс-метод можно также ставить с сывороткой крови, полученной при помощи венопункции. Если возникает необходимость исследования крови в отдаленных лабораториях, вместо крови можно пересылать сухую сыворотку (метод сухой капли). Для этого на следующий день после взятия крови, сыворотку отделяют от сгустка и набирают в стерильный шприц в количестве 1 мл. Затем сыворотку выливают в виде 2 отдельных кружков на полоску плотной писчей бумаги (вощаная бумага или целлофан) размером 6x8 см. На свободном крае бумаги пишется фамилия, инициалы обследуемого и дата забора крови. Бумагу с сывороткой защищают от прямых солнечных лучей и оставляют при комнатной температуре до следующего дня. Сыворотка засыхает в виде небольших кружочков блестящей желтоватой стекловидной пленки. После этого, полоски бумаги с высушенной сывороткой свертывают как аптечный порошок и отсылают в лабораторию, указывая диагноз и с какой целью исследуется.

Серологическая резистентность

У части (2% и более) больных сифилисом, несмотря на проведенную полноценную противосифилитическую терапию, наблюдается замедление (отсутствие) негативации серологических реакций после окончания лечения до 12 мес и более. Возникает так называемая серологическая резистентность, которая в последние годы стала часто наблюдаться. Различают формы серологической резистентности:

Истинная (абсолютная, безусловная) - необходимо провести дополнительное противосифилитическое лечение, комбинируя с неспецифической терапией для повышения иммунных сил организма.
Относительная - после полноценного лечения бледные трепонемы образуют цист- или L-формы, которые находятся в организме в маловирулентном состоянии и вследствие этого дополнительное лечение не изменяет показатели серологических реакций, особенно РИФ и РИБТ.

В то же время в цист-формах происходят незначительные обменные процессы, а оболочки цист-форм являются чужеродным белком (антигеном). Для своей защиты организм вырабатывает специфические антнтела, которые положительны или резко положительны при постановке серологических реакций, отсутствии проявлений заболевания. При L-формах обменные процессы более снижены и антигенные свойства отсутствуют или незначительно выражены. Специфические антитела не вырабатываются или они в небольшом количестве, серологические реакции слабо положительные или отрицательные. Чем больший период времени от момента заражения, тем большее количество бледных трепонем трансформируется в формы выживания (цисты, споры, L-формы, зерна), при которых противосифилитическая терапия не эффективна.

Псевдорезистентность - после проведенного лечения несмотря на положительные серологические реакции бледная трепонема в организме отсутствует. Антигена в организме нет, но продолжается выработка антител, которые фиксируются при постановке серологических реакций.
Серологическая резистентность может развиваться вследствие:

неполноценного лечения без учета давности и стадии заболевания;
недостаточной дозы и в частности из-за неучета массы тела пациентов;
нарушения интервала между введением препаратов;
сохранения в организме бледных трепонем несмотря на проведенное полноценное специфическое лечение, из-за их стойкости к пенициллину и другим химиопрепаратам в случае наличия скрытых, осумкованных очагов поражения во внутренних органах, нервной системе, лимфатических узлах, которые малодоступны для антибактериальных препаратов (нередко бледные трепонемы обнаруживаются в тканях рубца через много лет после окончания терапии, в лимфатических узлах иногда удается обнаружить бледные трепонемы через 3-5 лет после противосифилитической терапии);
снижения защитных сил при различных заболеваниях и интоксикациях (эндокринопатии, алкоголизм, наркомания и др.);
общего истощения (приемом пищи бедной витаминами, белками, жирами).

Кроме этого, нередко выявляется ложная позитивация серологических реакций, не связанная с наличие у больных сифилиса и вызванная:

сопутствующими неспецифическими заболеваниями внутренних органов, нарушениями сердечнососудистой системы, ревматизмом, дисфункциями эндокринной и нервной систем, тяжелыми хроническими дерматозами, злокачественными новообразованиями;
поражениями нервной системы (тяжелые травмы, сотрясение головного мозга, психические травмы);
беременностью; хроническими интоксикациями алкоголем, никотином наркотиками; инфекционными болезнями (малярия, туберкулез, вирусный гепатит, дизентерия, сыпной, брюшной и возвратный тифы).

Указанные факторы могут оказывать влияние на иммунологическую реактивность организма как в период активного развития сифилитических проявлений, так и во время их регресса.

Своевременное выявление сифилиса (с помощью специальных анализов) позволяет врачам вовремя начать лечение и предотвратить развитие опасных осложнений этой болезни.

Проведение анализов на сифилис во время беременности помогает предотвратить рождение детей с врожденным сифилисом. Подробно об анализах на сифилис во время беременности рассказано в статье .

Почему мне назначили анализ на сифилис?

В подавляющем большинстве случаев у врачей нет возможности получить точные данные о сексуальной жизни пациентов (некоторые люди скрывают детали своей половой жизни или недооценивают риск заражения заболеваниями передающимися половым путем). В связи с этим, для того чтобы защитить людей от возможных последствий их собственной невнимательности или недостатка медицинских знаний, в некоторых случаях врачи назначают так называемые скрининговые анализы на сифилис (то есть анализы, которые сдают большие количества людей).

Врач может назначить вам анализы на сифилис, даже если у вас нет симптомов этой болезни, и вы уверены, что не могли им заразиться.

Необходимость проведения этих анализов связана с тем, что сифилис иногда передается бытовым путем (не через сексуальный контакт) и протекает в скрытой форме (то есть без симптомов).

Как правило, скрининговое обследование назначается в следующих ситуациях:

При устройстве на работу (работникам здравоохранения, общественного питания, военнослужащим и пр.)
При становлении на учет по поводу беременности.
Во время поступления в больницу, при подготовке к операциям.
Донорам крови.
Лицам, заключенным в местах лишения свободы.

Врач также может назначить анализы на сифилис:

При обнаружении симптомов заболевания (обычно, это сыпь в области половых органов).
При получении положительных результатов скрининговых анализов на сифилис.
В случае если у вас был половой контакт с человеком, у которого был выявлен сифилис.
Новорожденным детям, матери которых больны сифилисом.

Кроме того, анализы на сифилис периодически проводятся во время лечения (для того, чтобы убедиться в том, что лечение эффективно) и даже после окончания курса лечения, для контроля излеченности.

Какие анализы используются в диагностике сифилиса?

Диагностикой и лечением сифилиса занимается врач дерматовенеролог. В диагностике заболевания могут быть использованы следующие анализы:

Осмотр кожи, наружных и внутренних половых органов производится с целью выявления основных симптомов сифилиса: твердый шанкр, увеличение лимфатических узлов, высыпания на коже и пр. (см. )

Для того чтобы обнаружить бледную трепонему , врачи обследуют под микроскопом мазки (или соскобы), полученные из язв, лимфатических узлов, околоплодных вод у беременных и пр. Кровь под микроскопом не обследуют.

Важно: Если в ваших анализах под микроскопом была обнаружена бледная трепонема, это означает, что вы точно больны сифилисом. Но если анализы показали, что возбудитель сифилиса не обнаружен, нельзя быть полностью уверенным в том, что сифилиса нет. Для того чтобы убедиться, что вы не больны, нужно сдать дополнительные анализы, описанные ниже.

ПЦР (полимеразная цепная реакция) – это сложный и дорогостоящий метод диагностики сифилиса, который позволяет обнаружить ДНК бледной трепонемы в крови или других исследуемых материалах (околоплодные воды, спинномозговая жидкость). Если анализ ПЦР дал отрицательный результат, то, скорее всего, вы не больны сифилисом. Однако при получении положительного результата (то есть, если ПЦР обнаружил ДНК бледной трепонемы в крови), нет 100% гарантии, что вы больны. Это связано с тем, что ПЦР иногда дает ложноположительные результаты (дает положительный результат при отсутствии заболевания). Поэтому если ПЦР дал положительный результат, рекомендуется дополнительно пройти другие методы обследования на сифилис (например, реакцию иммунофлюоресценции (РИФ) и реакцию пассивной гемагглютинации (РПГА)).

Что такое серологический анализ на сифилис?

Серологический анализ – это обнаружение в крови особых белков (антител), которые вырабатываются в организме человека в ответ на инфекцию. В отличие от предыдущих методов диагностики, серологические анализы обнаруживают не саму бледную трепонему, а лишь ее «следы» в организме.

Если в вашей крови обнаружены антитела к бледной трепонеме, это говорит о том, что вы либо заражены сифилисом в данный момент, либо переболели им ранее.

Какие анализы указывают на то, что человек болен сифилисом?

Серологические анализы на сифилис делятся на 2 большие группы: неспецифические и специфические тесты. Основное различие этих анализов заключается в том, что неспецифические тесты показывают положительный результат только если человек болен сифилисом в данный момент и становятся отрицательными после излечения, а специфические тесты остаются положительными даже после излечения заболевания.

Говоря другими словами, отрицательный результат неспецифического теста является некоторой гарантией того, что вы здоровы.

Какие анализы на сифилис являются неспецифическими (нетрепонемными)?

К неспецифическим анализам относят микрореакцию преципитации (МР) и реакцию Вассермана (РВ, RW). Эти тесты используются для скрининга на сифилис. После излечения сифилиса эти анализы становятся отрицательными у 90% людей.

Как работают эти тесты: в результате жизнедеятельности бледной трепонемы (при сифилисе) в организме погибают клетки. В ответ на разрушение клеток иммунная система вырабатывает особые белки (антитела, или иммуноглобулины). Неспецифические тесты направлены на выявление этих антител, а также подсчет их концентрации (определение титра антител).

Микрореакция преципитации (МР) и ее аналоги в некоторых странах: тест быстрых реагинов (RPR, Rapid Plasma Reagins) и тест VDRL (Venereal Diseases Research Laboratory) — это нетрепонемные тесты, которые назначаются при скрининге на сифилис.

Что обследуют:

как правило, через 4-5 недель после заражения.

если анализ показал положительный результат, то есть вероятность, что вы больны сифилисом. Так как этот анализ может ошибочно давать положительные результаты, рекомендуется пройти дополнительное обследование с помощью специфических тестов, описанных ниже. Отрицательный результат указывает на отсутствие сифилиса, либо раннюю стадию заболевания (до появления антител в крови).

если в крови обнаружены антитела в титре от 1:2 до 1:320 и выше, это означает, что вы заражены сифилисом. При позднем сифилисе титр антител может быть низким (что оценивается как сомнительный результат).

ложноположительные результаты МР встречаются примерно в 2-5% случаев, вот их возможные причины:

Системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия, ревматоидный артрит , дерматомиозит, васкулиты и пр.)
Инфекционные заболевания: вирусные гепатиты , инфекционный мононуклеоз , туберкулез , некоторые кишечные инфекции и пр.
Воспалительные заболевания сердца (эндокардит , миокардит).
Сахарный диабет .
Беременность.
Недавно проведенная вакцинация (прививание).
Употребление алкоголя, наркотиков и др.
Перенесенный ранее и излеченный сифилис (примерно у 10% людей, прошедших курс лечения, анализ МР может оставаться положительным всю жизнь).

Какие могут быть причины ложноотрицательных результатов: анализ может ошибочно показать отрицательный результат, если в крови содержится много антител, если анализ взят на ранней стадии заболевания до появления антител, либо при позднем сифилисе, когда в крови остается мало антител.

Реакция Вассермана (РВ, RW) — это нетрепонемный тест, который используется для скрининга на сифилис в странах СНГ.

Что обследуют: кровь (из пальца или из вены), спинномозговую жидкость.

Через какое время после заражения анализ становится положительным: как правило, через 6-8 недель после заражения.

Как оценивать результаты анализа: «-» — отрицательная реакция, «+» или «++» это слабоположительная реакция, «+++» это положительная реакция, «++++» это резко положительная реакция. Если реакция Вассермана показала хотя бы один плюс, то вам необходимо сдать дополнительные анализы на сифилис. Отрицательная реакция не является гарантией того, что вы здоровы.

Как оценивать полученный титр антител: титр антител от 1:2 до 1:800 говорит о наличии сифилиса.

Какие могут быть причины ложноположительных результатов: реакция Вассермана может ошибочно дать положительный результат по тем же причинам, что и микрореакция преципитации (МР), а также, если незадолго до сдачи крови на анализ вы пили алкоголь или употребляли жирную пищу.

В связи с большим количеством ошибочных результатов Реакция Вассермана (РВ, RW) используется все реже и заменяется другими, более достоверными методами диагностики.

Неспецифические тесты (микрореакция преципитации (МР) и реакция Вассермана (РВ, RW)) являются хорошими методами диагностики сифилиса. Отрицательный результат обследования с большой вероятностью указывает на то, что вы здоровы. Но при получении положительных результатов этих анализов необходимо дополнительное обследование с помощью специфических (трепонемных) тестов.

Какие анализы на сифилис являются специфическими (трепонемными)?

К трепонемным тестам относят следующие анализы: реакция иммунофлюоресценции (РИФ), иммуноблотинг, реакция пассивной агглютинации (РПГА), реакция иммобилизации бледных трепонем (РИБТ), иммуноферментный анализ (ИФА).

Специфические тесты назначают людям, у которых выявлены положительные результаты микрореакции преципитации (МР) или реакции Вассермана (РВ). Специфические тесты остаются положительными еще долгое время после излечения сифилиса.

Как работают эти тесты: при попадании в организм возбудителей сифилиса иммунная система вырабатывает антитела, направленные на борьбу с бледной трепонемой. Эти антитела появляются в крови не сразу после заражения, а лишь спустя несколько недель. Примерно в конце второй недели после заражения в крови появляются антитела класса IgM. Антитела этого класса указывают на недавнее заражение сифилисом, однако в отсутствие лечения они сохраняются в крови в течение нескольких месяцев и даже лет (при этом их количество постепенно снижается). Через 4-5 недель после заражения сифилисом в крови начинают определяться антитела другого класса – IgG. Антитела этого типа сохраняются в крови в течение многих лет (иногда в течение всей жизни). Трепонемные тесты позволяют выявить наличие в крови антител (IgM и IgG), направленных на борьбу с бледной трепонемой.

Реакция иммунофлюоресценции (РИФ) или Fluorescent Treponemal Antibody (FTA, и его разновидность FTA-ABS) — это трепонемный тест, который применяется для подтверждения диагноза сифилиса на самых ранних стадиях (даже до появления первых симптомов).

Что обследуют: кровь из вены или из пальца.

Через какое время после заражения анализ становится положительным : как правило, через 6-9 недель.

Как оценивать результаты анализа: Результаты анализа выдаются в виде минуса или плюсов (от одного до четырех). Если в анализе стоит минус, значит антитела не выявлены, и вы здоровы. Наличие одного плюса и более говорит о наличии сифилиса.

Какие могут быть причины ложноположительных результатов: ложноположительные результаты встречаются редко, однако ошибки возможны у людей с заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, дерматомиозит и пр.), у беременных и пр.

Реакция пассивной агглютинации (РПГА) , или Treponema pallidum hemagglutionation assay (TPHA) – это специфический тест, который применяется для подтверждения диагноза сифилиса практически на любой его стадии.

Что обследуют : кровь из вены или из пальца.

Через какое время после заражения анализ становится положительным: как правило, уже через 4 недели.

Как оценивать результаты анализа: положительный результат РПГА указывает на то, что вы больны сифилисом, либо здоровы, но перенесли эту болезнь в прошлом.

Как оценивать полученный титр антител: в зависимости от титра антител можно ориентировочно предположить давность заражения сифилисом. Вскоре после первого попадания трепонемы в организм титр антител, как правило, менее 1:320. Чем выше титр антител, тем больше времени прошло от момента заражения.

Иммуноферментный анализ (ИФА) , или Enzyme ImmunoAssay (EIA) , или ELISA (Еnzyme Linked ImmunoSorbent Assay) – это трепонемный тест, который применяется для подтверждения диагноза и определения стадии сифилиса.

Что обследуют: кровь из вены или из пальца.

Через какое время после заражения анализ становится положительным: уже через 3 недели после инфицирования.

Как оценивать результаты анализа: положительный результат ИФА указывает на то, что вы больны сифилисом, либо перенесли это заболевание ранее. Этот анализ может оставаться положительным и после излечения.

Определение давности заражения сифилисом с помощью ИФА: в зависимости от того, какие классы антител (IgA, IgM, IgG) обнаружены в крови, можно предположить давность заражения.

			Что это означает
			Недавнее инфицирование. От момента заражения сифилисом прошло менее 2 недель.
			Недавнее инфицирование. От момента заражения сифилисом прошло менее 4 недель.
			От момента заражения сифилисом прошло более 4 недель.
			Заражение было давно, либо сифилис успешно пролечен.

Реакция иммобилизации бледных трепонем (РИБТ) – это высокочувствительный трепонемный тест, который применяется только в случаях сомнительных результатов других серологических анализов, при подозрении на ложноположительные результаты (у беременных, людей с заболеваниями соединительной ткани и пр.) РИБТ становится положительным только через 12 недель после заражения.

Иммуноблотинг (Western Blot) – высокочувствительный трепонемный тест, который применяется в диагностике врожденного сифилиса у новорожденных. Этот анализ применяется, когда остальные тесты дают сомнительный результат.

Что означают результаты серологических анализов на сифилис?

Диагноз сифилиса никогда не ставят по результатам одного анализа, так как всегда есть вероятность того, что результат был ошибочным. Для того чтобы получить точный диагноз, врачи оценивают результаты сразу нескольких тестов. Обычно, это один неспецифический тест и два специфических.

Наиболее часто в диагностике сифилиса используются 3 серологических анализа: микрореакция преципитации (МР), реакция иммунофлюоресценции (РИФ) и реакция пассивной гемагглютинации (РПГА). Перечисленные анализы часто дают противоположные результаты, поэтому мы разберем, что означают различные комбинации результатов:

		РПГА	Что это означает
			Ложноположительный результат микрореакции преципитации (МР). Сифилис не подтвержден.
			Сифилис на ранней стадии (первичный сифилис). Также не исключено, что МР и РИФ дали ложноположительные результаты.
			Сифилис на любой стадии, либо недавно пролеченный сифилис.
			Сифилис на ранней стадии, либо ложноположительный результат РИФ.
			Давно перенесенный и излеченный сифилис, либо ложноположительный результат РПГА.
			Давно перенесенный и излеченный сифилис, либо поздний сифилис.
			Диагноз сифилиса не подтвержден, либо ранняя стадия развития сифилиса до появления в крови антител.

Диагностика сифилиса: ответы на часто задаваемые вопросы

1. У меня никогда не было симптомов сифилиса, однако анализы показали положительные результаты. Что делать?

Прежде всего, вам необходимо выяснить у доктора, какие именно анализы показали положительный результат на сифилис. Если это один из скрининговых тестов (микрореакция преципитации (МР) или реакция Вассермана (РВ, RW)), то возможно, что результаты ложноположительные. В этом случае рекомендуется пройти трепонемные тесты на сифилис (РИФ, ИФА, РПГА). Если и они дадут положительный результат – то, вероятно, у вас скрытый сифилис, который протекает бессимптомно. Вам будет предложено пройти стандартное лечение скрытого сифилиса. (см. Лечение Сифилиса)

Если же трепонемные тесты дадут отрицательный результат, значит скрининговые тесты были ошибочны. В этом случае рекомендуется обратиться к врачу, который поможет выяснить причину ложноположительных результатов.

Важно понимать, что диагноз сифилиса не ставится по положительному результату одного анализа. Для уточнения диагноза необходимо полное обследование, план которого сообщит ваш лечащий врач.

2. Могу ли я заразить своего партнера, если у меня положительные результаты анализа на сифилис?

Если анализы показали, что у вас сифилис, вы можете заразить вашего полового партнера. Считается, что при однократном незащищенном половом контакте с человеком, больным сифилисом, риск заражения составляет около 30%. Однако при регулярной половой жизни этот риск несколько выше.

Поэтому вам необходимо сообщить своему половому партнеру о том, что он может быть заражен сифилисом и что ему нужно сдать анализы.

Важно понимать, что сифилис может длительное время протекать в скрытой форме, и если вы не сообщите своему партнеру о риске заражения, то он может узнать о наличии этого заболевания при развитии осложнений, когда будет уже слишком поздно.

3. Почему у меня результаты анализа на сифилис положительны, а у моего партнера (партнерши) отрицательны?

Существует несколько возможных причин:

Ваш партнер не заразился сифилисом. Риск передачи сифилиса во время однократного незащищенного полового контакта составляет около 30%. При регулярной незащищенной половой жизни этот риск составляет 75-80%. Таким образом, некоторые люди могут быть невосприимчивы к этой инфекции и оставаться здоровыми даже при регулярных контактах с больным сифилисом.
Ваш партнер заразился сифилисом, однако это произошло менее 3 месяцев назад, и его организм еще не успел выработать антитела, указывающие на наличие заболевания.

Таким образом, если у вас подтвержден диагноз сифилиса, а у вашего партнера результаты анализов отрицательны, ему рекомендуется сдать повторные анализы через несколько месяцев, либо пройти курс профилактического лечения.

4. Через какой период времени после курса лечения можно сдавать повторные анализы на сифилис?

5. Какие результаты анализов на сифилис подтверждают полное излечение и являются поводом для снятия с учета?

Для контроля излеченности сифилиса используются нетрепонемные тесты (которые позволяют определять титр антител в крови): микрореакцию преципитации (МР) или реакцию Вассермана (РВ, RW).

Снятие с учета производится при условии получения 3 отрицательных результатов анализа, проведенных с интервалом в 3 месяца (то есть, это возможно не ранее, чем через 9 месяцев после окончания курса лечения).

6. Почему после полного курса лечения от сифилиса результаты анализов остаются положительными?

Все трепонемные тесты, как правило, остаются положительными после прохождения полного курса лечения сифилиса и выздоровления. Поэтому, эти анализы не используются для контроля излеченности сифилиса.

Если по окончании курса лечения нетрепонемные тесты (реакция Вассермана (РВ, RW) и/или микрореакция преципитации (МР)) остаются положительными, то необходимо определять количество (титр) антител в крови в течение 12 месяцев (сдавать кровь для анализа каждые 3 месяца). На основании изменений титра антител определяют дальнейшую тактику:

Если титр антител уменьшился в 4 и более раза в течение года, то наблюдение продолжают еще 6 месяцев. Если титр продолжает снижаться, то наблюдение снова продлевают на 6 месяцев. Если через 2 года после окончания курса лечения результаты анализов продолжают давать сомнительные, либо слабоположительные результаты, то говорят о серорезистентном сифилисе.

Если титр антител не снизился, либо снизился менее чем в 4 раза в течение года, то также говорят о серорезистентном сифилисе.

7. Что такое серорезистентный сифилис и как он лечится?

Серорезистентный сифилис — это состояние, при котором после окончания полного курса лечения антибиотиками, анализы на сифилис (главным образом, микрореакция преципитации (МР)) остаются положительными. Существует 2 возможные причины серорезистентности сифилиса:

Лечение не помогло, и возбудитель сифилиса все еще находится в организме, стимулируя выработку антител. Лечение сифилиса может оказаться неэффективным в следующих случаях: позднее выявление и начало лечения сифилиса, неправильное лечение, перерывы в курсе лечения, устойчивость бледной трепонемы к антибиотикам.
Лечение помогло, однако из-за нарушений в работе иммунной системы антитела против бледной трепонемы продолжают вырабатываться. Причины таких нарушений пока не известны.

При обнаружении серорезистентности, врач первым делом постарается выяснить, если бледная трепонема все еще находится в организме. Для этого врач может назначить дополнительные анализы (например, ПЦР, иммуноферментный анализ (ИФА)). Если выяснится, что первый курс лечения не помог, и в организме еще имеются возбудители сифилиса, то вам будет назначен повторный курс лечения (обычно, антибиотиками из группы пенициллинов). Если же серорезистентность вызвана нарушениями в работе иммунной системы, то дополнительное лечение антибиотиками бессмысленно (так как на самом деле, сифилис уже излечен).

Содержание статьи

Сифилис стали выявлять с конца XV века. Традиционно выделяют первичный , вторичный и третичный сифилис . Однако иногда различия между стадиями сифилиса стираются. Например, нейросифилис, который принято относить к третичному сифилису, встречается и при ранних формах сифилиса. При сифилисе у ВИЧ-инфицированных описаны неэффективность обычного лечения, атипичные результаты серологических реакций, а также высокий риск нейросифилиса.
В США заболеваемость ранним сифилисом (первичный, вторичный и ранний латентный) сильно колебалась за последние 50 лет. В 70-х и начале 80-х гг. XX века наблюдали рост заболеваемости ранним сифилисом, в основном за счет высокой заболеваемости среди гомосексуалистов и бисексуальных мужчин. Однако с середины 80-х гг. XX века заболеваемость ранним сифилисом среди гомосексуалистов и бисексуальных мужчин резко упала, что связывают с осторожным половым поведением в этой группе из-за риска ВИЧ-инфекции. В конце 80-х гг. XX века заболеваемость ранним сифилисом вновь стала расти, в основном за счет гетеросексуальных лиц. Это связывают с распространением наркомании и возросшим социальным неравенством. В течение 90-х гг. XX века заболеваемость ранним сифилисом в США снизилась до самых низких показателей за все время регистрации этого заболевания. В 1999 г. Центры по контролю заболеваемости (CDC) заявили о планах полной ликвидации сифилиса в США.
Однако с 1998 по 2000 г. в ряде штатов отмечался рост заболеваемости ранним сифилисом среди гомосексуалистов и бисексуальных мужчин, многие из которых были ВИЧ-инфицированными. Этот факт и циклический характер заболеваемости создают опасность нового роста заболеваемости ранним сифилисом в США.

Этиопатогенез сифилиса

Заболевание характеризуется сложным течением и многообразной клинической картиной, что обусловлено особенностями возбудителя (Treponema pallidum) и иммунологическим ответом организма.
Патогенез сифилиса имеет много общего с патогенезом туберкулеза. Оба заболевания вызываются медленно размножающимися возбудителями, которым противостоит клеточный иммунитет. Как сифилис, так и туберкулез начинаются с первичного очага инфекции, вслед за которым возникает бессимптомная бактериемия с диссеминацией возбудителя в другие органы. Оба заболевания характеризуются гранулематозным воспалением при реактивации инфекции, которая обычно возникает при ослаблении иммунитета.

Эпидемиология сифилиса

Заболеваемость
15 1998 в США было зарегистрировано 6993 случая раннего сифилиса, что составляет 2,6 человек на 100 ООО населения. Это самый низкий показатель за все время регистрации сифилиса. 78", округов сообщили об отсутствии случаев сифилиса на их территории в 1998 г.
Пути заражения
11оловой путь передачи инфекции характерен для раннего сифилиса (первичный, вторичный и ранний латентный). Врожденный сифилис обусловлен трансплацентарным заражением плода во время беременности. Случаи неполового заражения сифилисом редки, иногда они происходят в больничных условиях.
Возраст
Заболевание встречается в любом возрасте. Чаще всего болеют люди 21-34 лет. При этом средний возраст больных сифилисом выше среднего возраста больных гонореей и хламидийной инфекций. Поздний сифилис часто выявляют в пожилом возрасте.
Пол
Распределение сифилиса среди мужчин и женщин зависит от доли гомосексуалистов и распространенности проституции в данной популяции. Если говорить о регистрируемых случаях сифилиса, то он встречается несколько чаще у мужчин, чем у женщин.
Сексуальная ориентация
Сифилис среди гомосексуалистов и бисексуальных мужчин обычно ассоциируется со случайными половыми связями, чаще всего в саунах и т.д. Среди лесбиянок заболевание встречается редко.
Другие факторы риска
Наркомания, проституция, низкий социальный и образовательный уровень, другие факторы риска и маркеры ЗППП.

Клиника сифилиса

В большинстве случаев раннего сифилиса выявляют сведения о новом половом партнере, случайных половых связях, особенно с незнакомыми лицами или проститутками.
Инкубационный период
С момента заражения до развития первичного сифилиса обычно проходит 2-6 нед (иногда до 3 мес).

Первичный сифилис

Твердый шанкр представляет собой безболезненную или незначительно болезненную язву круглой или овальной формы с твердым основанием. Дно язвы обычно чистое. Твердый шанкр - не обязательный, но очень специфичный симптом первичного сифилиса. В большинстве случаев поражаются наружные половые органы. Однако нередко твердый шанкр возникает на слизистой влагалища, в перианальной области, реже - на слизистой рта. Обычно он сопровождается увеличением регионарных лимфатических узлов, часто двусторонним. Лимфатические узлы при этом плотные, безболезненные, кожа над ними не изменена. Общих симптомов при первичном сифилисе обычно нет. Возможно бессимптомное течение первичного сифилиса, что может быть обусловлено невыявленным твердым шанкром (в прямой кишке, во влагалище). Возможно атипичное течение.

Вторичный сифилис

Клиническая картина вторичного сифилиса многолика. Чаще всего встречается распространенная незудящая папулезно-сквамозная сыпь с поражением ладоней и подошв. Возможны атипичные высыпания, включая зудящие. Другими частыми проявлениями вторичного сифилиса служат безболезненные бляшки на слизистых, широкие кондиломы, мелкоочаговая сифилитическая алопеция, генерализованная лимфаденопатия, лихорадка, головная боль, слабость. Возможны неврологические расстройства, главным образом поражение черепно-мозговых нервов.

Третичный (поздний) сифилис

Третичный сифилис в настоящее время встречается редко. Типичными его проявлениями являются очаги гранулематозного воспаления (гуммы кожи, печени, костей и других органов); поражение ЦНС (спинная сухотка, прогрессивный паралич и деменция) и поражение сердечно-сосудистой системы (сифилитический аортит, аневризма аоргы, аортальная недостаточность).

Латентный сифилис

Латентным сифилисом называют сифилис, при котором серологические реакции положительны в отсутствие других проявлений завоевания. Выделяют ранний (менее 1 года с начала заболевания) и поздний (более 1 года с начала заболевания) латентный сифилис.

Врожденный сифилис

Тяжесть течения врожденного сифилиса может быть разной - от бессимптомного течения до летального исхода. Наиболее частыми ранними проявлениями врожденного сифилиса служат самопроизвольный аборт, мергворождение, энцефалит, распространенная сыпь, сифилитический ринит, поражение печени, ДВС-синдром, полиорганная недостаточность. Поздние проявления врожденного сифилиса включают остит длинных трубчатых костей, пороки развития костей и зубов, кератит, нейросенсорная тугоухость и неврологические расстройства.

Диагностика сифилиса

Лабораторные исследования
Выявление возбудителя
Сводится к выявлению самой Treponema pallidum или ее антигенов. Диаметр Treponema pallidum меньше разрешения светового микроскопа. Поэтому для ее выявления используют микроскопию в темпом поле, фазово-контрастную микроскопию, специальные окраски (например, метод серебрения) и иммунологические методы (например, метод прямой иммунофлюоресценции).
Микроскопия в темном поле
Результат метода считают положительным при обнаружении подвижных спирохет длиной 10-13 мкм в экссудате твердого шанкра, элементах сыпи при вторичном сифилисе и содержимом лимфатических узлов. Число завитков - примерно по одному на 1 мкм. Treponema pallidum совершают характерные движения - вращаются вокруг собственной оси и складываются подобно перочинному ножу. Метод неинформативен при исследовании материала со слизистой рта, так как в состав нормальной микрофлоры рта входят другие спирохеты.
Иммунологические методы и методы амплификационного анализа ДНК
Метод прямой иммунофлюоресценции с использованием поликлоиальных антител является специфичным и умеренно чувствительным методом, который способен заменить микроскопию в темном поле. Существуют более специфичные и чувствительные методы - метод иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител и полпмеразная цепная реакция. Однако в настоящее время они не получили широкого распространения.
Гистологические исследования
Метод серебрения и иммунофлюоресцентное окрашивание используют для выявления Treponema pallidum в тканях. Эти методы характеризуются низкой чувствительностью, но высокой специфичностью.
Серологические исследования
Серологические реакции в большинстве случаев являются основой диагностики сифилиса.
Негрепонемные реакции
Реакция преципитации инактивированной сыворотки с кардиолипиновым антигеном (VDRL) и реакция преципитации плазмы с кардиолипиновым антигеном (RPR) выявляют антитела к кардиолипиновому антигену (липидам, входящим в состав клеточной стенки Treponema pallidum). Нетрепонемные реакции характеризуются высокой чувствительностью, но невысокой специфичностью. Их положительный результат требует подтверждения трепонемными реакциями.
Нетрепонемные реакции применяются: (1) для массовых обследований; (2) для определения активности патологического процесса. VDRL и RPR становятся положительными в течение первичного периода сифилиса. Они положительны примерно у 70% больных первичным сифилисом. На момент завершения первичного периода сифилиса они положительны практически во всех нелеченных случаях. Титр нетрепонемных реакций максимален (от 1:16 до 1:256) во вторичном периоде сифилиса. После завершения вторичного периода сифилиса титр нетрепонемных реакций самостоятельно снижается в отсутствие лечения (например, при нелеченном позднем латентном сифилисе титр нетрепонемных реакций обычно от 1:1 до 1:8). При третичном сифилисе титр нетрепонемных реакций вновь возрастает. После полноценного лечения титр нетрепонемных реакций постепенно снижается. После лечения первичного и вторичного сифилиса титр нетрепонемных реакций снижается на 2 и более разведений (например, с 1:16 до 1:4) в течение 3 мес. У более 90% больных ранним сифилисом нетрепонемные реакции негативируются в течение 12 мес после лечения. Напротив, при позднем сифилисе они часто остаются положительными в низком титре (обычно от 1:1 до 1:2) длительное время. Встречаются ложноположительные результаты нетрепонемных реакций (обычно в титре 1:8 и ниже). Причины ложноположительных результатов включают беременность и аутоиммунные заболевания.
Грепонемные реакции
Эти реакции выявляют антитела к специфическому трепонемному антигену. Трепонемные реакции включают реакцию иммунофлюоресцспции-абсорбции (FTA-ABS), микромодификацню реакции пассивной гемагглютинации (МНА-ТР) и другие.
Титр трепонемных реакций не отражает активности патологического процесса. Их применяют для подтверждения положительных результант нетрепонемных реакций (VDRL и RPR). После лечения вторичного п третичного сифилиса трепонемные реакции остаются положительными на неопределенное время. После лечения первичного сифилиса они негативируются в 25% случаев. При положительном результате трепонемных реакций в их повторном проведении уже нет необходимости. Для контроля эффективности лечения применяют только нетрепонемные реакции в количественном исполнении. С другой стороны, в назначении трепонемных реакций нет необходимости при отрицательном результате in трепонемных реакций, за исключением первичного сифилиса.

Диагностика первичного и вторичного сифилиса во многом основана на клинической картине; серологические реакции лишь подтверждают диагноз. Напротив, диагностика латентного и позднего сифилиса главным образом основана на серологических реакциях. Диагноз сифилиса следует считать сомнительным при отрицательном результате трепонемных реакций, за исключением ранней стадии первичного сифилиса.
Хотя врачи других специальностей сталкиваются с сифилисом редко, массовые обследования на сифилис с применением нетрепонемных реакции стоят недорого и оправдывают себя. При подтверждении положительных результатов греионемными реакциями вероятность ложноположительных результатов мала. Массовые обследования показаны в районах с высокой распространенностью и в группах риска сифилиса.
Исследование СМЖ
Нейросифилис представляет собой наиболее распространенное осложнение сифилиса, часто протекающее бессимптомно. Исследование СМЖ - основной метод диагностики нейросифилиса. Показаниями к исследованию СМЖ служат неврологические симптомы у больных с любой стадией сифилиса, а также неэффективность обычного лечения, обусловленная повторной диссеминацией Treponema pallidum из СМЖ. У больных с давностью заражения более 1 года показания к исследованию СМЖ включают: титр VDRL или RPR более 1:32; ВИЧ-инфекция; назначение антибиотиков резерва.

Лечение сифилиса

Общие сведения
Бензилпенициллин служит препаратом выбора при всех стадиях сифилиса. Тетрациклины менее активны в отношении Treponema pallidum и показаны при непереносимости пенициллинов. Эритромицин плохо переносится и в настоящее время не рекомендуется для лечения сифилиса. Тетрациклины и эритромицин следует назначать при уверенности в выполнении больным врачебных назначений. В ряде случаев показан цефтриаксон. Эффективным препаратом резерва мог бы стать азитромицин, по опыт его применения при сифилисе недостаточен. Большинство антибиотиков других групп характеризуются низкой активностью в отношении Treponema pallidum. Трепонемоцидная концентрация антибиотика в крови и пораженных тканях при раннем сифилисе должна поддерживаться не менее 10 сут, при позднем сифилисе - не менее 4 нед.
У многих больных ранним сифилисом и некоторых больных поздним сифилисом в начале лечения возникает реакция Яриша-Герксгеймера. Она проявляется через 6-12 ч после начала лечения в виде лихорадки, озноба, недомогания, головной боли, иногда увеличения мягкого шанкра, высыпаний на коже и лимфаденопатии; самостоятельно разрешается в течение 24 ч. Ее связывают с массовым выбросом антигенов Treponema pallidum.
Рекомендуемые схемы лечения

Первичный, вторичный и ранний латентный сифилис

Препарат выбора:
бензатинбензилпенициллин, 2,4 млн ед в/м однократно.
Препараты резерва (показаны при аллергии к пенициллинам):
доксициклин, 100 мг внутрь 2 раза/сут в течение 2 нед;
тетрациклин, 500 мг внутрь 4 раза/сут в течение 2 нед.
Лечение ВИЧ-инфицированных:
Бензатинбензилпенициллин, 2,4 млн ед в/м. Ряд авторов считают целесообразным назначать его 2-3 раза с интервалом 1 нед.
При сифилисе у ВИЧ-инфицированных применяют только пенициллины. При аллергии к пенициллинам показана десенсибилизация и лечение пеницидлинами.

Поздний сифилис, кроме нейросифилиса

Препарат выбора:
бензатинбензилпенициллин, 2,4 млн ед в/м 3 раза с интервалом 1 нед.
Препараты резерва:
доксициклин, 100 мг внутрь 2 раза/сут в течение 4 нед;
тетрациклин, 500 мг внутрь 4 раза/сут в течение 4 нед.

Нейросифилис

Препарат выбора:
бензилпенициллин, 3-4 млн ед в/в каждые 4 ч в течение 10-14 сут.
Препараты резерва:
Прокаинбензилпенициллин, 2,4 млн ед в/м 1 раз в сутки, плюс пробенецид, 500 мг внутрь 4 раза в сутки, в течение 10-14 сут. При нейросифилисе эффективны только пенициллины. При аллергии к пенициллинам показана десенсибилизация и лечение пенициллинами.

Лечение беременных

Назначают пенициллины в дозах, соответствующих стадии сифилиса. При аллергии к пенициллинам показана десенсибилизация и лечение пенициллинами. Тетрациклииы беременным противопоказаны.
Эритромицин при инфекции плода неэффективен.

Сифилис у ВИЧ-инфицированных

Показаны осмотр и нетрепонемные реакции (VDRL или RPR) в количественном исполнении через 1, 2, 3, 6, 9, 12 и 24 мес после лечения. Даже если нетрепонемные реакции негативировались в течение 24 мес, показаны повторные обследования с произвольной периодичностью спустя 24 мес после лечения.

Профилактика сифилиса

Лечение половых партнеров
Необходимо обследование (включая серологические реакции на сифилис) всех партнеров, которые вступали в половые контакты с больным в заразный период заболевания (с момента заражения до начала лечения). Половым партнерам в течение последних 3 мес показано лечение вне зависимости от результатов серологических реакций. Массовые обследования
Проводят в группах риска. В большинстве штатов США проводятся массовые обследования беременных.
Осуществляется в соответствии с законодательством каждого штата. Сообщение о каждом случае сифилиса необходимо для точной статистики, которая позволит правильно распределять ресурсы и проводить профилактические программы. О случаях раннего сифилиса срочно сообщают по телефону в местные органы здравоохранения.

Сифилис трна является специфическим тестом, направленным на выявление IgG антигена . Обычно к данному исследованию прибегают после получения положительного результата при RРR или для оценки эффективности выбранного лечения. Сифилис трна является высокочувствительным анализом, который может показывать положительный результат ещё до 20 лет после успешной терапии, а в отдельных случаях остаточные следы болезни могут сохраняться на всю оставшуюся жизнь.

Тест на сифилис tpha (реакцию пассивной гемагглютинации) предложил проводить T.Rathlev в 1965 году. Суть метода заключалась в реакции склеивания и выпадения в осадок эритроцитов, поверхность которых при сифилисе содержит антигены к бледной трепонеме, что наблюдается только, если в крови есть антитрепонемные антитела.

Трна анализ рекомендовано проводить через месяц после предполагаемой даты инфицирования. Пред самим сбором следует воздержаться от приёма пищи, по меньшей мере, на протяжении 8 часов. Если результаты проведённого трна теста указывают на отсутствие инфекции, но у больного имеются симптомы ранние симптомы заражения или в прошлом был половой акт с человеком, у которого обнаружили заражение спирохетами, то рекомендуют провести ещё одно контрольное исследование с интервалом в 2 недели. В отличие от ложноотрицательного результата tpha, при использовании данного метода выявления антигена IgG, причиной которого может стать слишком ранний срок проведённого исследования, ложноположительный результат на бледную трепонему может наблюдаться в трёх случаях:

Инфекционный мононуклеоз;
Болезнь Лепре;
Системные поражения соединительных тканей.

На сегодняшний день, tpha исследование применяется как наиболее эффективный специфический серологический тест для подтверждения полученного положительного результата других анализов на сифилис или при необходимости оценить эффективность лечения.

Результаты исследований наличия IgG антигена не ограничиваются лишь двумя пометками «отрицательный» или «положительный», в результатах исследования указывают ещё и титр антител, на которые ориентируется лечащий врач в период нахождения больного в стационаре, для оценки эффективности терапевтического воздействия. По величине титров можно сделать вывод и о текущем периоде инфицирования и успешности терапевтических мер. Так, титры свойственные первой стадии заболевания колеблются в пределах от 1:80 до 1:320. При переходе заболевания во вторичную стадию анализ на сифилис tpha покажет заметное повышение титров до 1:5120 с последующим понижением в латентном периоде до 1:80. После успешной терапии титры могут существенно понизиться, но будут оставаться положительными ещё долгие годы после выписки.

Иногда при положительном исследовании tpha показатели титров оказываются настолько незначительными, что диагноз сифилиса вызывает серьёзные сомнения. В таком случае ставится пометка о сомнительности полученных данных и рекомендуется повторная пересдача через 1-2 недели.

Обычно анализы на сифилис трна берут в утренние часы за короткий промежуток времени, что связано с требованием к проведению исследования, среди которых указана необходимость доставки образцов крови в лабораторию не позднее, чем через 2 часа после её сбора. При этом транспортироваться образцы должны при температуре до +8°С.

В качестве исследуемого материала для tpha используется сыворотка крови, сданная человеком натощак. Если соблюдены все необходимые условия при проведении забора крови и последующего анализа, то точность полученных данных будет составлять 76% - при первичной сифиломе, 100% - при вторичной форме заболевания и 94 - на поздней стадии развития болезни. Обнаружение бледных трепонем в периоды бессимптомного протекания заболевания составляет около 97%. А уровень специфичности, достигающий до 99%, позволяет почти полностью исключить варианты ложноположительных результатов, облегчая дифференциальную диагностику больных.

Общая информация об исследовании

Сифилис – инфекция, передающаяся половым путем, возбудителем которой является спирохета Treponema pallidum subspecies pallidum. Попадание этой бактерии в организм приводит к развитию иммунного ответа, сопровождающегося выработкой как неспецифических ("нетрепонемных"), так и специфических ("трепонемных") антител. Выявление антител к T. pallidumсоставляет основу лабораторного подтверждения сифилиса. В зависимости от типа антител, определяемых в реакции, серологические исследования разделяют на неспецифические ("нетрепонемные") и специфические ("трепонемные"). Реакция пассивной гемагглютинации (РПГА) относится к "трепонемным", то есть специфическим в отношении T. pallidum тестам.

РПГА основана на феномене агглютинации , на поверхности которых адсорбированы антигены T. pallidum (реагент РПГА), при добавлении к ним сыворотки больного сифилисом, содержащей специфические антитела к спирохете. Такие антитела появляются в крови пациентов с сифилисом через 2 (IgM) и 4 (IgG) недели после инфицирования. Следует отметить, что этот период может удлиняться до 6 недель. Поэтому чувствительность РПГА в первичном периоде сифилиса несколько уступает чувствительности этого метода во вторичном и третичном периодах и составляет около 86 %. Преимуществом РПГА является высокая специфичность (96-100 %), позволяющая использовать этот анализ в качестве подтверждающего теста после положительного результата какого-либо неспецифического, "нетрепонемного" исследования (например, ). Чувствительность РПГА во вторичном, третичном периоде сифилиса, а также при скрытом сифилисе составляет 99-100 %.

Чувствительность РПГА и других "трепонемных" тестов превосходит чувствительность неспецифических ("нетрепонемных") тестов, таких как микрореакция преципитации (МРП) с кардиолипиновым антигеном. Поэтому в последнее время в качестве скринингового теста на сифилис стали чаще применять "трепонемные" тесты, в том числе РПГА. При положительном результате скринингового исследования на сифилис с помощью РПГА следует провести подтверждающий тест. В этом случае им является любой другой "трепонемный" тест, но не РПГА (например, иммуноферментный анализ).

Как правило, результат РПГА остается положительным даже после лечения сифилиса. Исключение составляет ситуация, когда терапия была проведена в самом начале заболевания. Так как результат сохраняется положительным пожизненно, РПГА не предназначена для дифференциальной диагностики раннего и позднего сифилиса. По этой же причине данное исследование не используют, чтобы оценивать эффективность лечения заболевания.

При добавлении сыворотки больных сифилисом к реагенту РПГА происходит агглютинация (склеивание) и выпадение в осадок эритроцитов. Степень агглютинации зависит от концентрации антител в сыворотке, поэтому РПГА позволяет не только выявить присутствие антител, но и определить их количество. Результат анализа представлен в виде титра антител. Любой положительный титр указывает на возможную инфекцию T. pallidum, однако возможны ложноположительные реакции. Значительно повышенные показатели характерны для вторичного и скрытого раннего сифилиса.

Ложноположительные результаты РПГА наблюдаются в 0,05-2,5 % случаев и чаще всего обусловлены наличием в сыворотке пациента аутоантител (при системных заболеваниях соединительной ткани, например при системной красной волчанке), антител к другим возбудителям, схожим по антигенной структуре с T. pallidum ( , сапрофитные трепонемы полости рта и гениталий), а также другими физиологическими и патологическими состояниями ( , онкологические заболевания, ). Как правило, титр ложноположительной реакции РПГА низкий. Исключение составляют результаты РПГА у пациентов с диффузными заболеваниями соединительной ткани и злокачественными новообразованиями, когда титр антител может достигать очень высоких значений. Ложноположительные реакции негативируются спонтанно и бесследно в течение 4-6 месяцев (острая ложноположительныя реакция, часто на фоне беременности) или более длительного периода (хроническая ложноположительная реакция).

Учитывая эти особенности, результат РПГА следует интерпретировать с учетом дополнительных анамнестических и лабораторных данных. При подтверждении диагноза "сифилис" необходимо исключить наличие других инфекций, передающихся половым путем, а также обследовать всех половых партнеров и членов семьи пациента.

Для чего используется исследование?

Чтобы подтвердить диагноз "сифилис" при положительном результате неспецифического скринингового теста;
для скрининга сифилиса;
для обследования лиц, находившихся в половом и тесном бытовом контакте с больным сифилисом;
для исключения сифилиса у донора крови.

Когда назначается исследование?

При обследовании:

пациента с клиническими признаками сифилиса (безболезненный эрозивный или язвенный дефект на твердом основании) и регионарной лимфаденопатии (первичный сифилис), полиморфная кожная сыпь, многоочаговая или диффузная алопеция, сифилитическая лейкодерма (вторичный сифилис), плотноэластический узел с распадом или формированием "сухого" рубца (третичный сифилис);
лиц, находившихся в половом и тесном бытовом контакте с больным сифилисом;
донора крови;
при ежегодном профилактическом обследовании, госпитализации в стационар, оформлении санитарной книжки.